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课件:时辰药理学.ppt
参考文献 曹献英.时辰药理学在临床用药中的合理应用.中国现代药物应用 唐荣芬.时辰药理学在临床给药护理中的应用.黔南民族医专学报 * 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求 * * * * 时辰药理学 时辰药理学(chronopharmacology):(简称Chp)又称时间药理学,研究与时间相关的机体对药物的生理反应,包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规律。 定义 生物节律(biological rhythm):机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化,称为生物节律 长时程节律(如月经周期) 中时程节律(24小时昼夜节律) 短时程节律(如心跳、呼吸节律) 近年节律性:冬眠、洄游、迁徙 人类常见的昼夜节律 体温、血压和心率的昼夜节律,人体体温4:00前后最低,8:00后迅速上升,16:00左右达最大值;健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜间,平均动脉压也有相同的节律;高血压患者的收缩压和舒张压昼高夜低;心率的昼夜节律和睡眠—觉醒节律以及体温节律同步,白天觉醒期,体温较高、心率较快;夜间睡眠时,体温较低,心率较慢; 睡眠—觉醒的昼夜节律(慢波睡眠和快波睡眠) 单胺类递质和血液,尿液、唾液成分的昼夜节律: 脑内5-HT含量昼期高于夜期;血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反;血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低而胰高血糖素浓度在明期较高;游离脂肪酸含量在明期较高;另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点;总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点,尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点;尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00—8:00,而峰值在正午到傍晚。 内分泌具有昼夜节律: 各种激素的合成和分泌都有一定的节律,大多有昼夜节律,个别的有七日节律、月节律和年节律。比如人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少,清晨觉醒后达到峰值;人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒时。 免疫和酶活性具有昼夜节律;摄食和饮水具有昼夜节律;月经具有月节律,机体机能活动则具有年节律等。 * 吗啡15:00时给药镇痛作用最弱,21:00时给药镇痛作用最强 赛赓定的抗组织胺作用在7:00时给药,疗效可持续15~17h,而19:00时给药则只能维持6~8h 给药时间与疗效有密切关系 * 度冷丁 6:00时肌注,比晚上18:00时~23:00时肌注的药物吸收率高出3.5倍 6:00时肌注药物t1/2 6.46h±1.97h、Cl为605±236ml/min 18:00时~23:00时肌注药物t1/2为3.46h±0.8h、Cl为1029±226ml/min 药物动力学也随“生物节律”发生变化 * 青霉素皮试每日节律为,阳性反应率在7:00时~11:00时最低,23:00时最高 糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00时左右,若此时给于最低用量,可获得满意的疗效 心脏病人对强心甙的敏感性以4:00时为最高,比其他时用药高出40倍 药物的敏感性随“生物节律”发生变化 * 一、机体节律性对药物吸收的影响 早晨服用较晚上服用Cmax升高,tmax缩短的倾向 茶碱:Cmax升高,tmax缩短,t1/2和AUC无差别,注射时差异消失 阿米替林:结果与前者相似 时辰药理学对药动学的影响 * 二、机体昼夜节律对分布、蛋白结合的影响 血浆中蛋白具有昼夜节律性,因而血浆蛋白结合率高的药物,药物动、药效学可能产生节律性 地西泮 口服给药:早9:00 Cmax升高,tmax缩短,t1/2和AUC无变化 静脉注射给药:早9:00给药,4h内血中总浓度高于晚间给药,血浆蛋白结合率也高 地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化 * 三、机体节律性对药物代谢的影响 动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性 环己巴比妥引起的睡眠持续时间 酶活性最低的时间段(明期)最长 酶活性最高的时间段(暗期)最短 阿司匹林6:00时给药,消除慢、半衰期长 某些抗肿瘤药以一定的速度持续静注,也表现出明显的昼夜节律性 * 四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿的pH有昼夜节律性 水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄的药物,其排泄也存在昼夜节律 庆大霉素 0时给药:CL降低,t1/2延长,AUC增大 8或16时给药:药动学参数无差别 * 时辰动力学对药效学的影响 药物毒性的昼夜节律 慢性毒性
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