α受体阻滞剂应用进展.pptVIP

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α受体阻滞剂应用进展 分类 非选择性α受体阻滞剂,代表药酚妥拉明 选择性α受体阻滞剂 喹唑啉类:哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等 尿嘧啶类 : 乌拉地尔 临床应用范围 充血性心力衰竭 增加心肌灌注 肺动脉高压 高血压 麻醉科 心力衰竭的流行病学意义 心衰是一个严重的社会健康问题,而且发病率增长很快。总的发病率0.5-2%,在西方发达国家老年人中,高达10%。 Framinghan研究报告,2年死亡率,男性为37%,女性为38%。6年死亡率,男性80% ,女性67%。 在Finish研究中(充血性心衰波士顿定义标准),比较5年死亡率,轻中度心衰为26%,无心衰的男性则为8%。心衰病人的存活率比许多常见的癌症更低。 英美心衰发病情况 英国 美国 心力衰竭: 1%-2% 0.5%-2% 估计的患病人数 (在总人口中存在病例数) 600,000 2000,000 心力衰竭: 估计的发病率 (每年新诊断的病例数) ≌170,000 ≌400,000 每年的医疗费用 约 3.4亿英磅 约 70亿美元 不同时期对心衰机制的理解 心肌重构 心脏扩大 心肌肥厚 血液动力学机制 前负荷增加 后负荷增加 神经内分泌机制 交感神经系统 肾素血管紧张素醛固酮系统 加重心脏前负荷的机制 由于心输出量降低所引起的水,钠潴留,影响肾素血管紧张素系统。 交感神经张力的增加以及内皮素-I的增加。 肾素-血管紧张素系统的激活导致醛固酮的生成增加,肾脏对于水,钠的重吸收增加。 血管收缩。 加重心脏后负荷的机制 血液流动性下降 主动脉缩窄 血管收缩 肾素血管紧张素系统激活及α肾上腺素能神经系统兴奋。 血管收缩物质 儿茶酚胺类 去甲肾上腺素↑↑ 增加收缩力 肾上腺素(↑) 增加心率 多巴胺(↑) 血管收缩 肾素-血管紧张 血浆肾素活性↑ 血管收缩 素醛固酮系统 血管紧张素↑↑ 血管重塑? 醛固酮↑ 水钠潴留 抗利尿激素 抗利尿激素 血管收缩 (血管加压素) 神经内分泌系统的兴奋 对心脏的毒性作用 增加心肌耗氧量 心脏重构 微循环灌注不足 乌拉地尔治疗充血性心力衰竭 7年临床经验总结 顾复生(北京友谊医院心血管内科教授) 目前可用于治疗心衰的静脉血管扩张剂主要有硝普钠、硝酸盐和乌拉地尔,它们的区别主要表现在以下三个方面: 对血管扩张范围和程度不同:硝普钠通过NO作用于平滑肌,迅速扩张动脉和静脉,它的作用最强,因此有时即使使用输液泵也可能发生严重低血压,另外硝普钠不能扩张冠状动脉;硝酸盐可扩张静脉和冠状动脉,但对小动脉影响较小;乌拉地尔主要扩张动脉,冠状动脉内也有α受体,近来国外不断有研究证实乌拉地尔具有冠脉的扩张作用。 . 2.对肺循环的影响不同:肺内有丰富的血管,并可产生许多血管活性物质,因此治疗心衰时血管扩张剂对肺循环的影响不容忽视。国外有研究表明三种血管扩张剂对肺血管的作用是不同的,硝普钠和硝酸盐可增加肺内右向左的分流,导致动脉血氧分压下降,其中硝普钠的影响更加明显,而乌拉地尔则无上述不良影响,因此乌拉地尔在这方面较硝普钠和硝酸甘油对心衰患者更加有益。 3.对心率的影响不同:在三种静脉扩血管药物中,硝酸甘油和硝普钠均可加快心率,而乌拉地尔对心率的影响最小。这是因为它选择性地阻断α1受体,不影响突触后膜α2受体对心率的反馈抑制。另外,乌拉地尔在中枢兴奋5羟色胺-1A受体,抑制外周交感神经反射引起的心率加快,减少心肌耗氧量。控制心率对心衰治疗极其重要,因此乌拉地尔扩血管时不影响心率的特点应予重视。 吴学思(北京安贞医院心血管内科教授) 用血管扩张剂治疗心衰时,关键在于准确掌握适应证和用药方法,用乌拉地尔注射剂治疗心衰也是如此,从安贞医院7年的临床使用经验看,我们的体会是: 适应证选择非常重要:高血压、心肌病、冠心病引起的心衰均可使用乌拉地尔,而且疗效很好,瓣膜关闭不全的心衰也可以使用,但瓣膜狭窄的患者禁忌使用。 . 2.用药宜从小剂量开始:我们对于伴高血压的心衰患者,治疗剂量从100μg/min开始;而对血压不

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