课件：再谈口服降糖药的安全性.ppt

* 我们没有忘记以往严重药物不良反应事件的危害给社会和家庭和患者带来的沉重负担。 1966--1969年，美国发现母亲在孕期服用己烯雌酚导致91例少女阴道癌。 二十世纪最大的药害事件－反应停事件引起世界震惊，1956--1962 仅在德国就出现了8816例怪胎，在日本也有1002例产妇生产了畸胎——海豹肢婴儿，截止1963年全世界共出现了11000多例。由此，世界各国立即停用，9个月后，海豹肢婴儿才停止出现，但后果已无可挽回，约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带来深重地负担。这是发生在二十世纪规模最大的、世界性的、最悲惨的药物灾难。 PPA（苯丙醇胺） 是一种合成的拟交感胺，为食欲抑制药和感冒咳嗽药的一种常见成份，每月数百万美国人服用含PPA的药物。自1979年以来，已发生30余例个案报道，介绍了服用PPA后出现的颅内出血，受累者大部份是青春期女孩或年龄17--45岁的年青女性，他们服用含PPA的食欲抑制药，多为首次服用后引起发生中风。1969--1991年美国FDA收到了22例由PPA引起出血性中风的自发性报告，其中16例服用食欲抑制药，6例服用咳嗽感冒药。 龙胆泻肝丸功效：清肝胆，利湿热。内含关木通,关木通为马兜铃属植物,这种植物中含有马兜铃酸成分,可引进严重的肾病,称为马兜铃酸肾病。故又将“龙胆泻肝丸”事件称为马兜铃酸事件。 马兜铃酸肾病的临床表现为：恶心、呕吐、水肿、少尿，患者受损的肾脏会逐渐硬化、缩小、甚至衰竭死亡。马兜铃酸对人体产生的严重肾损害不可逆转。 * * 所以，药物治疗必须兼顾有效性与安全性。降糖药物也如此，一个好的药物，应该在拥有确切疗效的同时，保持多方面的安全性。 * 2003年发表于《临床医学研究》杂志的综合回顾性文章和2007发表于《美国心血管药物》杂志的荟萃分析均显示诺和龙显著降低糖化的同时，与基线相比，有效控制空腹血糖及餐后血糖。 * 最近的在中国患者中进行的3705研究显示：瑞格列奈不论单独用药还是联合用药，都可以有效降低HbA1c。且与基线相比，两种治疗方案均P＜0.05。 * 瑞格列奈（诺和龙）的有效性毋庸多说。 接下来我们看看它的安全性如何？安全性往往不止一面，除了降糖药物本身需要关注的低血糖风险，对于2型糖尿病患者而言（年龄较大、多合并肾脏并发症、肾功能下降），肾脏安全性也不容忽视。另外，近年来的文迪雅增加心衰的事件、吡格列酮增加膀胱癌等事件也提示我们，降糖药物还应该关注心血管风险及肿瘤风险。 首先我们先来关注一下低血糖安全性。 ADA2008汇总了多个研究中严重低血糖流行病学数据 虽然2型糖尿病比1型糖尿病的严重低血糖发生率要低一些。但2型糖尿病患者多年龄较大，因此，对这些患者而言，低血糖所带来的危害可能更大。 无论是常规或是强化治疗，均带来低血糖风险。UKPDS研究显示，强化组低血糖事件较常规组发生更多，且随着病程延长有增加趋势。低血糖往往是达标的障碍。 Edinburgh： Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1993 Jul;7(3):757-77.Links Hypoglycaemia in the diabetic adult. Frier BM. Department of Medicine, University of Edinburgh, UK. 丹麦-英国多中心调查：Am J Med. 2005 Mar;118(3):307-10. Psychoactive drugs, alcohol, and severe hypoglycemia in insulin-treated diabetes: analysis of 141 cases. Pedersen-Bjergaard U, Reubsaet JL, Nielsen SL, Pedersen-Bjergaard S, Perrild H, Pramming S, Thorsteinsson B. Tayside：Diabetes Care. 1997 Sep;20(9):1363-7.Links Comment in: ACP J Club. 1998 Mar-Apr;128(2):50. Diabetes Care. 1998 Mar;21(3):470-2. Diabetes Care. 1998 Mar;21(3):470; author reply 471-2. ACE inhibitor use is associated with hospitalization for severe hypoglycemia in patients with diabetes. DARTS/MEMO Collaboration. Diabete