课件：抗精神病药物副反.ppt

复述 10心血管系统 抗精神病药物的心血管系统不良反应常表现为体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变(可逆性非特异性ST-T波改变，T波平坦或倒置和Q-T间期延长)。低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪、非典型抗精神病药物氯氮平等多见，与药物的药理特性有关(迷走神经松弛反射性心动过速，及α-肾上腺素能受体阻断作用)。与剂量呈依赖关系。高效价药物氟哌啶醇对躯体器官作用较弱，虽无明显的降低血压、加快心率的作用，但可引发心脏传导阻滞，有猝死病例报告。舒必利也可诱发心电图改变。奎硫平对心血管系统无明显影响，可出现心率轻度加快，窦性脉率增加每分钟3．3～4．9次，偶尔出现QTc间期延长。这些改变多为剂量依赖性，无临床意义，一般可以耐受，如果血压允许，可以使用β受体拮抗剂阿替洛尔、普萘洛尔(氯氮平治疗者避免使用普萘洛尔，可增加氯氮平致粒细胞缺乏症的危险)。通常的处理办法是低起始剂量，缓慢加量，一旦出现体位性低血压，减低药物剂量，嘱咐患者体位改变时速度缓慢。氯氮平治疗者约1／3000～4000会发生猝倒，伴有呼吸抑制或心脏停搏。有一个报道服用氯氮平12．5mg时发生了猝倒和呼吸抑制。这种情况下，可以暂时停服氯氮平，停药36小时以上，再开始氯氮平治疗。 还有4％的氯氮平者发生高血压。对于以前有心脏疾病如心肌梗死或心律失常的患者，慎用氯氮平。建议在开始氯氮平治疗的几周内要监测生命体征 ★ * 复述 严重不良反应 1恶性综合征(Neuroleptic Malignant Syndrome．NMS) 抗精神病药治疗中，均可发生NMS。我国的调查资料显示其发生率为O．12％～0．2％，欧美国家的调查显示为0．07％～1．4％。男：女=2：1。NMS的发生机制尚不明了，可能与DA功能下降有关。药物品种更换过快、剂量骤增骤减、合并用药、脑病患者、紧张症者、酒药依赖者是发生NMS的危险因素。临床表现：肌紧张、高热(可达41~42。c)、意识障碍、植物神经系统症状(大汗、心动过速、血压不稳等)，即典型的四联症表现。实验室检查发现白细胞升高、尿蛋白阳性、肌红蛋白尿、磷酸激酶活性升高、肝酶升高、血铁镁钙降低。病程持续数小时至7天。严重者死于肾、呼吸功能衰竭，死亡率约20％~30％。须与脑炎、致死性紧张症鉴别。 非典型抗精神病药物中，有氯氮平、利培酮、奥氮平致恶性综合征的个案报道。有报告氯氮平合并锂盐的患者出现类似于恶性综合征的症状。氯氮平常引发一些非常类似于恶性综合征的症状或体征的不良反应如：高热、心血管影响、谵妄、多汗、磷酸激酶升高和白细胞降低等，医生应该警惕是否氯氮平所致恶性综合征。也有报导以前服用典型抗精神病药物发生恶性综合征的患者，经氯氮平治疗成功缓解。 一旦诊断是抗精神病药物所致恶性综合征，应立即停药，并进行支持治疗如补液、降温、预防感染、抗痉挛、吸氧等，大剂量胞二磷胆碱可增加DA受体活性，也可用DA激动剂溴隐停(5mg每4小时一次)治疗。有报导ECT治疗有效。 ★ * 复述 2诱发癫痫发作 抗精神病药物都有诱发癫痫发作的可能，氯氮平较多见。氯氮平可以引起脑电图改变引发剂量相关性癫痫(300mg／d，一年的累计发生率为1％～2％，300~600mg／d为3％～4％，600~900mg／d为5％)。研究显示氯氮平剂量高于500mg／d，癫痫危险明显增高。有癫痫发作史或头部创伤者，危险性更高。 有助于氯氮平治疗中降低癫痫发作的几个建议：①监测氯氮平血浆浓度；②剂量增加至600mg／d前查脑电图；③使用曾诱发癫痫发作的剂量时，合并抗惊厥药物；④如果有癫痫发作，降低药物剂量；⑤咨询神经科医生或寻找氯氮平以外的病因和避免与降低癫痫发作阈的药物合用。 注意：合并抗癫痫药的患者需调整精神药物剂量，避免药物相互作用。避免合并使用氯氮平和卡马西平，如果接受卡马两平治疗的患者需要合用氯氮平，最好将卡马西平换成另一种抗惊厥药，以防粒细胞缺乏症发生。同时要根据药物代谢的相互作用适当调整药物剂量。 ★ * 复述 3、血液系统改变 抗精神病药物可以诱发血液系统改变如粒细胞缺乏症，氯氮平较多见，发生率约是其他抗精神病药物的10倍。此外，接受氯丙嗪和氯氮平治疗的患者中，偶尔可见到其他的血液学改变包括白细胞增多、红细胞增多或减少、淋巴细胞减少、白细胞计数降低或中性粒细胞减少，以及非常罕见的血小板减少。 1％～2％接受氯氮平治疗者发生粒细胞减少或粒细胞缺乏。患者的白细胞数常突然降低，有致命危险，已引起普遍关注。发生率在治疗第一年为0.73%，第二年为0.07％。最常出现在治疗的6～18周。粒细胞缺乏症的危险随年龄而增高，女性患者较多见。 氯氮平治疗更常见的是白细胞减少，发生率在治疗第一年为2.32%，第二