课件：中药药物动力学.ppt

致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * ④效应半衰期法 该法是以给药后药效强度的变化为依据，通过适当剂量的时间-效应曲线，进行药效动力学参数计算，其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。 本法以临床等效剂量(或ED20-ED80的剂量)给药后不同时间测定药效强度，以时间为横坐标，效应强度为纵坐标作图，拟合直线，计算有关参数。 ⑤效应-效量综合法 在作出量效曲线后，在经典药动学的基础上不仅对时间-体存量曲线，而且对时-效曲线进行房室模型拟合，经残差法计算动力学参数，这即可获得效量动力学参数，又可获得效应动力学参数，较单纯的效应半衰期法和效量半衰期法获得更多有价值的信息。 本法先绘制剂量-效应曲线，接着绘制时间-效应曲线，最后求出体存量-时间曲线，按常规方法进行房室模型拟合和药动学参数求算。 （二）毒理效应法 与药理效应法类似，但观测的指标为药物的毒性作用。本法又可细分为急性累计死亡率法和LD、补量法。 ①药物累积法 药物累积法，又称急性累积死亡率法，是将药物动力学中血药浓度多点动态测定原理与用动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法相结合，以估测药动学参数。该法系用多组动物按不同时间间隔给药，求出不同时间的体存百分率，以时间对体存百分率的变化进行数据拟合，计算药物动力学参数。 本法适用于成分已明或未明的中药及其制剂研究，特别适用于找不到化学和适当药效指标的中药;最适于毒性较大、药性剧烈的中药。 ①药物累积法 本法特点:(l)该法以动物急性死亡率为指标，明确可测，能体现中药制剂复方配伍的整体性，符合中医的基本理论，其参数能比较真实地表明制剂的体内动态变化规律。(2)具有普遍适用性和非特异通用性。只要能使动物急性致死的药物都可用本法估算药动学参数。(3)简单易行，无需特殊设备和试剂。 (4)缺点在于给药剂量(致死量)、给药途径(腹腔注射)及观察指标都和临床用药有一定差别，观测指标为毒效指标，毒效可能与药效不平行，因此所测参数具有表观性质。 ②LD50补量法 本法是在急性累计死亡率法基础上发展而来。改进之处是将第二次腹腔注射同量药物改为求测降低了的LD50(t)，间隔时间越短，LD50(t)降低量越大。第一次用药后不同时间的体存量Rt=LD50-LD50(t)。 本法特点:与急性累计死亡率法比较，主要优点是结果更精确、误差小、死亡指标在曲线中段。缺点是所需要的动物成倍增加，而且分组、给药及时间把握上更加复杂。 （三）微生物法 微生物法可用于测定具有抗菌活性的中草药及其制剂，其原理主要是含有试验菌株的琼脂平板中抗菌药扩散产生的抑菌圈直径大小与抗菌药浓度的对数呈线性关系。选择适宜的敏感菌株测定体液中抗菌中草药的浓度，然后按照药动学原理确定房室模型，并计算其药动学参数。 本法特点:微生物法方法简单，操作容易，重复性好，灵敏度高，体液用量少，可不进行分离提取，测定的指标明确，可直接反映药效，为成分复杂有抗菌活性的中草药复方药动学研究提供了一个新的思路。但中药复方干扰因素多，同时血清有效成分很难达到有效抑菌浓度，因此本法在中药复方药动学研究中应用还不多。 生物效应法与血药浓度法比较 相对于血药浓度法而言，生物效应法更符合中医药传统理论，即整体思想、理法方药、辨证论治等，所测的各项参数反映了复方中多种药物、多种成分的综合疗效和协同效应，更真实地反映了复方制剂的体内动态过程，体现了复方中药制剂配伍的整体性。而且，就临床意义而言，药物效应半衰期比血药浓度半衰期更为重要，对评价中药复方制剂的内在质量和指导临床用药更具有现实意义，因此该法近年来发展较快。但由于生物间差异较大，故测定误差比化学法大，且测定的参数具有表观性。 药动学-药效学结合（PK-PD）模型 根据时间-浓度-效应三维关系，利用PK-PD结合模型除能直接预测给药后效应在时间过程中强度及持续时间的动态变化，获得一般药动学参数和药物在体内变化规律等信息外，还能对血药浓度与效应的关系，药物进入血液后如何发挥效应以及影响效应的因素等问题有更清晰的认识。这样不仅为新药疗效提供一种综合评价方法，而且指导如何制定合理的给药方案。此外，除可为研究药物作用机制提供思路外，还可对药物在效应部位(或受体)结合的性质进行实质性分析，同时使中药复方制剂的药动学研究既准确、严谨，又反映复方的整体作用。 1）证治药动学 “证治药动学”是我国学者黄熙提出的将“证机体”、方剂理论与药动学结合的新理论，分为“辨证药动学”和“复方（治疗）药代动力学”两部分。 辨证药动学指同一药物的不同证的药代动力学参数经统计学处理有显著差别，这种差别明显影响药物疗效和毒副反应，经用辨证施治后这种差别可消失和减轻。分析对