课件：周围神经系统药物.ppt

不可逆胆碱酯酶抑制剂 沙林 甲氟膦酸异丙 酯，无色水样液体 * 塔崩 N,N’-二甲氨基氰磷 酸乙酯,纯品是无色有水果 香味的液体，1936年德国 人发现。 梭曼 甲氟磷酸频哪 酯，无色液体，有 微弱的水果香味 东京地铁沙林毒气事件:1995年3月20日晨，日本首都东京市区3条地铁电车内发生施放神经性毒气“沙林”事件，造成13人死亡，6000多人中毒。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 神经系统由脑、脊髓和它们发出的很多神经组成。神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分。 神经系统的基本结构和功能单位是神经元。神经元包括细胞体和它的突起——轴突和树突。 细胞体是神经元的代谢中心，树突末端的细小分枝是感受刺激产生兴奋的感觉神经末梢，经树突将兴奋传至胞体，再经轴突向外传出神经冲动。 * 神经元能接受刺激产生兴奋，并能传导兴奋。兴奋的传导是单方向的，只能由树突至胞体，由胞体传至轴突。 一个神经元的轴突末梢经过多次分枝，每个小分枝的末端膨大呈杯状或球状，叫做突触小体。这些突触小体可以与其它个神经元的细胞体或树突相接触，形成突触。 神经冲动从一个神经元通过突触传给另一个神经元。神经元之间相接触的部位叫做突触。 * 突触是由突触前膜、突触间隙和突触 后膜三部分构成。突触小体内靠近前 膜处含有大量的突触小泡。突触小泡 内含有化学物质——递质。突触间隙 是两个神经元之间很狭小的空隙。 神经冲动的传导，在神经元中依靠电 传导，向下一级神经元或效应器传导 时靠化学递质。 化学递质主要有乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)等。 * 自主神经系统分布示意图 实线代表胆碱能神经 虚线代表去甲肾上腺素能神经 * 外周神经系统药物 乙酰胆碱 肾上腺素 组胺 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺药 抗肾上腺药 H1受体拮抗剂 局麻药 作用靶点：递质、相关酶或受体 * * 第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 学习要求 掌握拟胆碱药物的类型、胆碱酯类M受体激动剂的构效关系、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。 熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状。 * * 拟胆碱药分类: [1] 胆碱受体激动剂 [2] 乙酰胆碱酯酶抑制剂 一、胆碱受体激动剂 乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱不能成为治疗药物，其原因： Ach对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用； Ach为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低； Ach化学稳定性差在水溶液在胃肠道和血液中易被酯酶水解失去活性。 * 胆碱受体 * 毒蕈碱（Muscarine） 烟碱（Nicotine） 毒蕈碱型受体(M受体): M1,M2,M3,M4,M5 烟碱型胆碱受体(N受体）：N1,N2 M受体激动剂的临床应用 M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔兹海默病；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 * 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 * 合成 作用机制/应用 M胆碱受体激动剂 —对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高； —对心血管系统达的作用几乎无影响。 作用比乙酰胆碱长 —由于不易被乙酰胆碱酯酶水解。 临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道/膀胱功能异常。 * 发现过程 * 乙酰氧基 亚乙基桥 季胺基 醋甲胆碱 口腔粘膜干燥症 S构型比R构型强 卡巴胆碱 毒副作用大，仅用于青光眼的治疗 三个结构部分的最佳组合 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 * 生物碱类M受体激动剂 * 名称 结构式 临床应用 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine 槟榔碱Arecoline 青光眼 驱绦虫药， 泻药 对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼压降低。 ——临床