课件：细胞凋亡与疾病.ppt

3.磷脂酰丝氨酸受体的作用 正常磷脂酰丝氨酸PS位于细胞膜内层，细胞凋亡，暴露内层相关成分，导致细胞被巨噬细胞上的磷脂酰丝氨酸受体识别吞噬 细胞凋亡调控异常和疾病 适当的凋亡的作用： 确保正常生长发育 维持内环境稳定 发挥积极的防御功能 适度的细胞凋亡是维持细胞群体数量稳态的重要手段 生物体内的细胞增殖和凋亡正常情况下处于动态平衡 增殖↑/凋亡↓ → 细胞过剩性疾病 增殖↓/凋亡↑ → 细胞减少性疾病 凋亡失调包括细胞凋亡不足和凋亡过度 细胞凋亡不足 包括肿瘤 病毒感染性疾病和自身免疫病 共同特点 细胞凋亡相对不足，细胞群体稳态被破坏，病变细胞异常增多 1.细胞凋亡不足与肿瘤 细胞凋亡不足与肿瘤的发生 Bcl-2基因 凋亡抑制基因高表达 P53基因 凋亡促进基因基因突变或缺失 细胞凋亡不足与肿瘤的发展 当发生癌前病变和肿瘤时，增殖与凋亡失衡，细胞净增长率提高，具体表现： 细胞增殖增强，细胞凋亡减弱 细胞增殖并不增强，但细胞凋亡明显减弱 细胞凋亡不足与肿瘤的转移 环境不适宜细胞生长时，正常细胞凋亡，肿瘤细胞则可移行到远离起源组织的地方定居存活形成转移灶。 2. 细胞凋亡不足与病毒感染性疾病 病毒感染中，宿主利用细胞凋亡介导感染细胞的自杀结束病毒的繁殖，病毒在逃避宿主防御机制时逐渐形成抑制感染细胞凋亡的程序 病毒及其产物抗凋亡的机制： 灭活P53 高表达Bcl-2或者Bcl-2样蛋白 灭活ICE痘病毒产生ICE的抑制物 3.细胞凋亡不足与自身免疫病 自身免疫病的特征是自身抗原受到自身抗体或者致敏T淋巴细胞的攻击，造成自身组织器官损伤和破坏。 细胞凋亡过度 包括免疫缺陷病 心血管疾病和神经元退行性疾病等 共同特点 细胞凋亡过度，死大于生，细胞群体稳态被破坏，导致细胞异常减少，组织器官体积变小和功能异常 1.细胞凋亡过度与ADIS 艾滋病又称获得性免疫缺陷综合症 由人类免疫缺陷病毒HIV感染引起的传染病，机制CD4淋巴细胞被选择性破坏，由于CD4淋巴细胞数量减少导致的相关免疫功能缺陷。 相关因素： gp120糖蛋白的表达 合胞体的形成 受HIV感染的大部分CD4淋巴细胞逐步融合形成合胞体或者多核巨细胞 Fas基因表达的上调 T细胞的激活 细胞因子的分泌 Tat蛋白的产生 在HIV慢性感染阶段 HIV感染通过多因素和多途径诱导CD4淋巴细胞凋亡，导致相关免疫功能缺陷，同时也具有一定保护意义，凋亡可使宿主细胞的DNA发生降解，使整合于其中的病毒DNA被破坏，可终止病毒的复制和表达 细胞凋亡过度与心脏疾病 缺血再灌注损伤细胞凋亡特点： 缺血早期以细胞凋亡为主，晚期以细胞坏死为主 梗死灶中央以细胞坏死为主，周边以细胞凋亡为主 轻度缺血以细胞凋亡为主，重度以细胞坏死为主 在一定时间范围内缺血再灌注损伤发生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血更严重 急性严重的心肌缺血以心肌坏死为主，慢性轻度的心肌缺血以细胞凋亡为主 引起细胞凋亡的机制： SOD超氧化物歧化酶显著减少，提示与氧化应激有关 死亡受体Fas显著上调，可能与FasL反应有关 P53基因转录增加，可能与p53基因激活有关 心肌缺血 细胞死亡的形态学表现 早期、轻度、慢性 凋亡为主 晚期、重度、急性 坏死为主 心肌梗死 病灶的周边部位 凋亡为主 病灶的中央部位 坏死为主 再灌流常常会进一步损害细胞，在一定范围内，细胞的凋亡比单纯缺血更严重。 心血管疾病 ——缺血再灌流损伤 细胞凋亡与神经退行性疾病 细胞凋亡过度可导致阿尔茨海默病和帕金森等 AD又称早老性痴呆 发病机制主要是细胞凋亡所致神经元丧失 相关因素： Fas抗原的介导 P53基因的活化 c-jun和 c-foc及其编码蛋白的作用 APP695基因突变的作用 低亲和力神经生长因子受体高表达 NF-kB的活化 特征：特殊神经元渐进性地减少 主要原因：神经细胞的凋亡导致特异性运动或中枢神 经功能的紊乱 诱导因素：钙毒性，存活因子缺乏，线粒体功能障碍等 机制：氧自由基→神经元细胞Ca内流增加→相 关基因→β- 淀粉样蛋白合、进行性堆积→细胞凋亡 抗氧化剂VitE，