课件：心血管活性药物.ppt

* 血管扩张药物 1、作用机制和部位 （1）直接作用于血管平滑肌：硝酸甘油、硝普钠、肼苯达嗪、PGE1、NO等。 （2）通过阻滞外周α受体：氯丙嗪、氟呱利多、酚妥拉明等 （3）神经节阻滞作用 往往同时具有直接扩血管作用，常引起组胺释放：咪噻芬。 （4）ACEI：通过抑制AngⅠ转化酶而起作用：卡托普利。 （5）中枢性α2受体兴奋剂（同时具有激活周围血管α2受体作用）：可乐定。 （6）钙通道阻滞剂和磷酸二酯酶抑制剂 （7）通过中枢和外周双重作用：乌拉地尔。 * 血管扩张药物 2、适应症 （1）高血压：控制高血压或高血压危象，常用具有扩张动脉血管床或动静脉血管床的药物。 （2）控制性低血压：常用强力、短效药物，如硝普钠、尼卡地平等。 （3）高SVR状态、瓣膜返流或心内分流：降低SVR可促进前向血流，增加CO。控制先心病的非限制性分流，如主－肺动脉间隔缺损，可调节主动脉和肺动脉的血流比值、分流的幅度和方向。 （4）CHF：通过减低前后负荷，降低心肌氧耗，改善心脏的泵血功能和心肌顺应性。 （5）体外循环复温：体外循环复温过程中，如SVR增高，血管扩张药物可改善组织的灌注，加快中心温度和外周温度的平衡。对深低温停循环的小儿心脏手术尤为重要。 （6）肺动脉高压：NO是选择性吸入性肺动脉扩张药。PGE1从右房输入，同时NE从左房输入，可降低肺动脉压而避免血压下降。 （7）心肌缺血：降低心肌耗氧量，扩张冠脉，促进心肌血流的再分布。 * 血管扩张药物 3、注意事项 （1）高动力学反射：由于SVR和血压下降，通过压力感受器反射性兴奋心脏交感神经，使心肌收缩力增强，心率加快，心肌氧耗增加而心肌氧供减少，可加重心肌缺血。β受体阻滞剂可减弱这一反射。 （2）心室射血比率（dp/dt） ：反射性兴奋交感神经增加心室射血比率，收缩期主动脉张力增高，不利于主动脉夹层动脉瘤，因此，主动脉夹层动脉瘤、近期主动脉外科手术等宜联合应用β受体阻滞剂。 （3）肾素－血管紧张素系统：因肾素－血管紧张素系统兴奋，突然停药，可出现反跳现象，SVR和PVR升高。联合应用β受体阻滞剂或ACEI，可减弱肾素的释放。 （4）颅内压：许多血管扩张药物增加颅内压，咪噻芬除外。 * 硝普钠（SNP） 1．药理作用? 为一种强力短效血管扩张剂，直接使小动脉及静脉平滑肌松弛，降低周围血管阻力及使静脉贮血（降低心脏前后负荷）。但以扩张小动脉，优先降低后负荷为主；如果静脉充盈良好，便能增加CO，还能降低肺动脉压和肺血管阻力，缓和肺循环的应激反应，但由于同时降低收缩压和舒张压，可引起冠脉血流减少；由于血压下降，可引起轻至中度心动过速，对心肌梗死和心力衰竭可改善心排血量。 2．药代学? 仅静脉给药。30s～1min内起效，停药后2-5min作用消失，需持续给。SNP通过红细胞代谢为氢氰酸，后者进而在肝脏内代谢为硫氰酸盐，经肾排泄。肝肾功能不全可影响SNP及其毒性代谢产物的清除。 3．适应证? （1）各种高血压危象或急症：由于降低SVR和PVR，几乎适合所有类型的高血压。 （2）控制性降压：可控性强、效果确切。可用于各种类型手术的控制性降压：主动脉瘤、主动脉缩窄、动脉导管未闭等。 （3）急性左心衰：急性心梗时的心源性休克伴血管收缩或左心衰或二尖瓣/主动脉瓣关闭不全时的急性左心衰。 * 硝普钠 4．剂量、用法? 为避免开始血压下降过快，宜先静点5%葡萄糖液，硝普钠从8-16μg/min开始（伴高血压者可自25μg/min开始），每3～5min监测血压，调整滴速，直至肺毛血管楔嵌压降至正常，而动脉血压在13.3kPa(100mmHg)以上。如无血液动力学监测，在血压增高者，速度为25～400μg/min，血压正常者为25～150μg/min。对硝普钠的通常反应，血压立即下降30%～40%。对心衰病人，注意使血压下降不超过2.67kPa(20mmHg)，心率增加不超过20次/min。 * * 硝普钠水溶液不稳定，应临用前新鲜配制溶液（最好以5%GS稀释，因稀释后药效较稳定；一次配制液的滴注时间不宜超过6-12h）。光解作用可使SNP在数小时内失效，故滴注过程所用滴器、滴管均应避光（可用黑布、黑纸或银纸包遮），应以单一静脉通路输注。治疗时间长，特别肾功能衰竭者应监测血硫氰盐浓度（毒性开始于50～100μg/ml）。 * 硝普钠 5、注意事项 （1）易产生快速耐药性和高血压反跳：原因是SNP在降压的同时也刺激肾素释放，使血管紧张素Ⅱ增多从而使全身血管收缩，血压升高。如发生快速耐药性而加大药量，就会导致SNP过量和氰化物（CN）中毒的危险（进行性酸中毒、动静脉氧含量差下降）。 （2）反射性心动过速和肺内分流增加：心动过速会妨碍血压的下降，对缺血性心脏病尤为不利；肺内分流增加（抑制缺氧性肺血管收缩），会使