课件：临床试验.ppt

任意分组 非随机交叉试验如图9—11所示。 甲组：方案A 乙组：方案B D D - D D - 方案A 方案B D D D D - - 图9-11 非随机分组交叉试验设计图 治疗期 空白期间隔 特点:不论采用哪一种分组方法，每位受试者都能够交叉接受两种不同的治疗措施。 2、 结果分析 例 《随机对照交叉试验对药物预防输血发热反应效果的评价》 * 本文选择有输血发热反应而需继续输血的住院病例，随机分为两组，第1组36例，在输血前先用盐酸苯海拉明40mg肌注，不论有无预防发热反应的效果，在下次输血前均改为氢化考的松50mg静滴。第2组37例，在输血前先用氢化考的松静滴，待下次输血前改用苯海拉明肌注。结果见表9—13。 　 　 氢化考的松 合计 有效 无效 笨海拉明 有效 47 6 53 无效 16 4 20 　 合计 63 10 73（对） 表9－13 预防输血发热反应效果配对四格表 经配对卡方检验x2＝3.68，P0.05，说明两种药物在预防输血发热反应效果的差别无显著意义。 * 每个受试者都先后接受两种方案处理，得到两种结果，故可减少样本数量 患者自身先后比较，消除了个体差异 随机分组可避免人为的选择性偏倚 所需的样本量小，且有同期对照 四、统计分析方法 1、定性资料的分析 2．定量资料分析 五、优缺点 1、优点 2、缺点 应用范围受限，只能用于慢性复发性疾病的对症治疗 需要一定的间隔期，过短则难以避免治疗的重叠作用，过长则使病人长期得不到治疗，影响病情(如高血压、糠尿病等) 用药周期较长，患者失访、退出、依从性降低等事件概率增加 各个病例很难在第二阶段治疗前完全与第一阶段治疗前的情况一样 若病情不复发，如溃疡病或哮喘，则第二阶段开始时间可远远超过间隔期所需的时间，拖延了研究周期 * 特点 要求 设计 种类 序贯试验的一般程序 关于θ值 * 适合临床试验，病人陆续就医，陆续试验，陆续分析 减少医德问题，可以及时下结论，对病人有利，无效立即停止，有效及时推广 大约可减少受试人数30～50％ 方法简便又易计算 序贯分析（sequential analysis）,它允许一个试验的答案达到所期望的精度即可结束。试验组和对照祖的对象是随机成对分配的，一旦获得每对配对对子的结果，立即进行比较，并将比较结果加入到以前积累的结果中去，用序惯分析图中的试验线的走向表示之，随着试验结果的不断加入和不断分析，待试验线与图上任一边界线相交，说明试验达到统计上的显著性试验即可终止。这样就可用较少的观察对象得出试验结果。 一、特点 二、要求 适用于单指标或至少可将多指标综合成单指标的试验 要求获得试验结果的速度快，即后一对病人尚未进入试验时，前一对试验结果应已揭晓 常用配对试验，如新药与老药，新药与安慰剂疗效对比试验等 * 三、设计 规定观察指标的有效水平 规定所容许的假阳性率和假阴性率 四、种类 开放型与闭锁型 单向与双向 分类 * 五、序贯试验的一般程序 比较丙氯啦嗪（prochlorporazine）与对照药对精神抑郁症的治疗效果。病人服丙氯啦嗪（以P表示）一周，服对照药（C）一周，次序随机安排。两周以后由病人自己判断哪一周情况较好。可能出现四种情况：P优于C记作SF，P劣于C记作FS，二者均优记作SS，二者均差记作FF。SS和FF略去不计，只比较不同对。具体步骤如下： 规定检验标准 1、规定θ值：θ为SF数与总的不同对子数的比值 θ＝SF/（SF＋FS） 可以规定SF是FS的4倍时（即SF：FS＝4：1）或FS是SF的4倍时（即FS：SF＝4：1）分别为P优于C或P劣于C。 2、规定假阳性率α和假阴性率β。例如规定α＝0.05，β＝0.05。所谓α=0.05，即P与C效果相同时，错误判断检验出P比C好或C比P好结论的可能性为0.05。 其中： * 该三个参数可在有关统计学书中查“质反应双向序贯试验用表”而获得。四条直线方程为： * * 作序贯检验图：（图9- 12） 图9-12 丙氯啦嗪（P）与对照药（C）比较的序贯试验 * 实验例数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 结果较优者 P P P P P C P P P P C P P P 画实验线 表9-13 丙氯啦嗪（P）与对照药（C）效果比较（不能区别者已除外） 实验至第14不同对时，试验线触及上线，因此结论为丙氯啦嗪优于对照。这个结论的假阳性概率不超过5％。（表9-13） 六、关于