课件：前药原理.ppt

* * (2)季铵型前药 氮杂环类药物经烷基化得季铵前药 匹罗卡品(Pilocarpine)在眼内迅速代泄，其缩瞳作用维持时间很短。匹罗卡品经十六酰氧甲基化制成十六酰氧甲基匹罗卡品。该季铵前药含有一个亲脂性侧链，对家兔实验证明能迅速被吸收，仅为匹罗卡品1/10的剂量，且会产生更持久的作用。十六酰氧甲基匹罗卡品水解释放出匹罗卡品而发挥药效。 * * * * 酮类药物经缩酮化得缩酮前药： 5.2.1.4 缩酮前药 前列腺素E2(Prostaglandin E2)的化学性质不稳定，将其C9的羰基制成缩酮类前药，使其稳定性增加，可以口服，到体内代谢释放出前列腺素E2。 * * 许多酰胺、亚胺、内酰胺及其他酸性类似物与适当的醛、胺反应，得到相应的曼尼希 碱，可获得理化性质较好的前药。 5.2.1.5 曼尼希碱前药 如抗癫痫药酰胺咪嗪，水中几乎不溶，只能口服给药．将其与甲醛和二乙胺、二丙胺、哌啶反应形成不同的曼尼希碱，再制成盐酸盐，水溶性比母药大10倍，血浆浓度比酰胺咪嗪高，显效迅速疗效好 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * 在药物设计中前药原理是一种最常用的对先导化合物优化的原理。 第五章 前药(prodrugs)原理 前药（Prodrug）是指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酸或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。 它常常是把活性药物（原药）与某种无毒性化合物相连接而形成的。 5.1.1、前药概念 5.1 前药概述 * * 前药概念最早由Albert于1958年提出:“前药是经生物转化后才显示药理作用的化合物”。 但是这个定义过于广泛，既包括了一些天然存在的前药 (例如可待因在体内转化成为吗啡发挥麻醉作用)，又包括了本身具有生物活性的分子经有意识结构修饰而得到的前药。 而现代的前药概念一般是指体外无活性或活性较小，在体内经过酶促或非酶促作用，释放出活性分子而发挥药效的化合物。 * * 第三，一般希望前药在体内产生原药的速率应是快速的，以保障原药在靶位有足够的药物浓度。但当修饰原药的目的是为了延长作用时间，则可设计代谢速度缓慢的前药。 前药的特征一般包括三个方面： 第一，前药应无活性或活性低于原药； 第二，原药与载体一般以共价健连接，但到体内可断裂形成原药，此过程可以是简单的酸、碱水解过程或酶促转化过程； 5.1.2 、前药的特征 * * 前药与药物制剂的区别: 药物制剂主要是改变药物的物理性质，使之更容易发挥药效，它并不改变药物分子的化学结构。 而前药相对母药来讲是一个具有新化学结构的分子。 * * 前药设计原理是指为改善药物分子(通常称为母药)在体内传输性质方面的缺陷，在母药分子上通过化学修饰的方法连接一个或多个载体基团形成在体外无活性的前药。 前药进入体内后在作用部位可以经酶促或非酶促反应脱去载体基团，释放出母药而发挥治疗作用。 5.1.3、前药设计原则 前药设计的目的在于克服药物在体内传输性质的缺陷，也就是克服药物到达作用部位的障碍。因此，在进行前药设计之前首先要了解药物必须要克服哪些障碍，这样才能有针对性地去设计前药。 * * 而药物在药代动力学相，药物在吸收、分布、代谢和排泄过程中主要会面临如下问题: (1) 药物通过胃肠道黏膜或血脑屏障等生物膜的能力差，吸收不完全; (2) 由于“首过效应”，药物的生物利用度低; (3) 药物吸收和排泄太快，难以发挥长效作用; (4) 药物因在非靶部位分布带来的刺激性或毒副作用; (5) 药物分布靶向性差。 在药剂相，药物面临的主要 “障碍”有： 药物在制剂方面的缺陷、药物水溶性差、药物具有不良气味和组织刺激性等。 * * 合理的前药设计主要分为3个步骤: ?首先是要明确前药设计需克服的主要问题， ?其次要确定药物产生最佳疗效所需要具有的理化性质 ?最后选择合理的结构修饰方式使药物具有合适的理化性质并能在作用部位释放出母药。 在前药设计中还必须遵循如下原则: (1) 选择母药分子中最合适的官能团进行化学修饰; (2) 确定机体内能使前药发挥所需的生物活性的机制和酶系统; (3) 前药的合成和纯化应简易可行; (4) 前药在大量存放时化学性质必须稳定，并可与各种制剂辅料配伍; (5) 母药分子在体内必须能从前药得到释放 (理想的情况是定量释放); (6) 必须考虑前药和与母药相连的