课件：基因治疗胶质瘤的影像学.pptx

基因治疗胶质瘤的影像学希望我的分享能给胶质瘤病友群：249158778的病友们带去帮助。基因治疗的影像学改变和问题7.6.1 MRI确定肿瘤的部位和观察治疗效果7.6.2基因标记实验7.6.3 PET7.6.1 MRI确定肿瘤的部位和观察治疗效果 Izquierdo等人开展了I期临床实验，对5例复发胶质母细胞瘤进行基因治疗。在肿瘤未切除的前提下将108－109/8-10ml病毒包装细胞注射到肿瘤不同部位。用增强MRI来评价术前术后肿瘤大小的变化。结果显示所有的病人都能够很好的耐受该种治疗方法也未出现毒副反应，在外周血中中也未检测到逆转录病毒的env基因的蛋白表达。这些病人的存活时间在1－8个月之间。其中有2例病人术后2个月内MRI检查发现肿瘤生长部分被抑制。该2例病人存活时间为5个月和8个月。 ? Delganis 等人研究了HSV－1TK/GCV修饰的逆转录病毒治疗复发胶质母细胞瘤的MRI影像学变化。他们先将肿瘤切除后将108－109/8-10ml病毒包装细胞注射到术腔周边植入Ommaya囊，将GCV注入此囊。在随后的40天内适当时间间隔进行MRI评估。术后增强核磁可见所有病人残余10cm3 或更大。1例病人在术前肿瘤连续增长的情况下术后132天未见肿瘤体积增大。3例病人出现强化范围增大且水肿明显提示该3例病人该治疗方法失败。然而还有3例病人在治疗后的40－80天内首先出现强化信号的增大随后强化信号体积变小，这可能是术后所引起的炎性反应，该现象也出现在免疫疗法治疗胶质瘤当中，研究发现在肿瘤中可见白细胞介素-2和白细胞介素-4的存在。该种现象是否是由炎性反应所致还是肿瘤的快速进展所致目前还不清楚。 ? Rem 等人对15例有复发倾向的胶母和脑转移癌的病人进行了Ⅰ期临床基因治疗。基因治疗前用MRI评价肿瘤的体积，其平均体积为5.9±5.4ml ，后将（6.7±2.8）×108VPC/7.0±2.8ml注入肿瘤当中。其中5例病人肿瘤体积为1.4±0.5－0.4±0.5ml 。部分肿瘤被抑制的时间为4－11周。与对照组相比，肿瘤明显缩小。在治疗效果上的缺陷可能是由于病毒包装细胞在肿瘤内部的分布和较低的转染率（0.1~0.2%）所致。 ? 从1995－1999年Klatzmann 等人也开展了Ⅰ期临床实验治疗复发性胶质母细胞瘤。手术切除肿瘤后将病毒包装细胞注射到术腔周边。评价基因治疗的安全性，并用4个月生存率评价疗效，通过增强MRI了解术后情况。Ⅰ期的18例病人，在MRI影像上可见4例患者的肿瘤生长受到抑制。生存时间与对照组相比为528/175天，生存时间明显明显延长，其中一例42岁的女患者甚至存活了3年，最后死于乳癌。 尽管如此并不能表明基因治疗对所有的病人都有效。 ? Achi 等人对5例平均年龄60±5岁的胶质母细瘤病人进行基因治疗。术后用KPS和MRI在术前术后1，2，4，6个月进行评估发现仅有很轻微的副作用。一例患者在术后5周内出现一过性的左侧肢体轻瘫。1例病人 血清实验时检测到抗VPC抗体，另1例病人在1和4个月时检测到抗载体抗体，其他检查未发现异常。2例病人分别在8.4和9.9月死亡，剩下的3例患者存活超过1年。KPS评分发现所有患者在2－4月时最好，MRI发现在手术后的最初2个月肿瘤无明显增大。 ? Gli328欧洲－加拿大研究组开展了Ⅰ、Ⅱ期临床实验，评价HSV－1TK/GCV修饰的逆转录病毒治疗胶母的可行性和安全性。48例病人手术后立即行基因治疗，口服GCV14天。在瘤周小量的多点注射是非常困难的，因为在注射的过程中常出现倒流现象。严重的神经功能受损的症状很少仅有2例病人出现（癫痫和脑积水），1例病人在口服GCV的情况下行增强核磁检查后出现一过性神经功能缺失，影像学发现可能与GCV介导的肿瘤坏死所引起的炎性反应有关。 这 些病人在12月内都未出现复发的迹象，同时也证实了基因治疗的安全性。MRI 检查未发现明显的抗肿瘤效果，只有4例病人出现了增强信号的减弱，但也并没有推迟残余肿瘤复发的时间。7例病人在6个月出现肿瘤复发，2例病人在12个月出现肿瘤复发，其中还有1例2年还没有复发。平均生存期8.6个月，12个月存活率未27％。 ? 这些未加对照的Ⅰ、Ⅱ期临床实验在Gli328国际研究组开展的Ⅲ期临床实验增加了对照组。他们对新近诊断的以前未经过治疗的248名胶母患者随机分成2组，标准治疗组（手术＋放疗）和标准治疗＋基因治疗组。由于肿瘤的发展而致死的患者数2组基本相当，但由于其他原因而致死的患者数基因治疗组明显较高（27比15）。术后未见肿瘤复发的平均周期基因治疗组：标准治疗组为180：183。平均生存期为365：354。12个月的生存率为50％：55%。因此加基因治疗并没有明显的改善生存时间和肿瘤复发时间。分析治疗失败原