课件：致癌基因和癌症.ppt

肿瘤转移抑制基因有nm23、WDNM1、WDNM2、Timp-1、E-cad、MHC-H-2K、Kiss-1等。 （二）某些基因具有抑制癌细胞转移的能力 nm23基因有两种，即nm23-H1和nm-23-H2。 nm23-H1的作用是抑制肿瘤转移，而nm23-H2可能与肺癌的分化程度相关。 例如： 结直肠癌 负相关 E-Cad NIH3T3 负相关 TIMP-1 黑色素瘤 负相关 nm23 人乳腺癌 负相关 人结肠癌 正相关 PLM59 淋巴细胞癌 正相关 Tiam1 人乳腺癌、结直肠癌 正相关 CD44 人食管癌、直肠癌等 正相关 突变型DCC 人乳腺癌、肺癌 正相关 突变型p53 大鼠结肠癌 正相关 erb-B2 NIH3T3 正相关 mos fes fms src 神经纤维瘤 正相关 myc NIH3T3 正相关 ras 肿瘤细胞类型 与转移的关系 基因 与肿瘤转移相关的基因 血管生成与肿瘤 Vascular formation and Tumor 第五节 一、多种生成因子促进血管生成 释放、激活生长因子，重塑基质 MMPS 内皮细胞连接分子 PECAM(CD31) 补充平滑肌细胞 PDGF 诱导血管生成 TNF-α 刺激细胞外基质产生和促进血管生成因子释放 二聚化多肽 TGF-β 诱导血管生成，形成，刺激血管生成 FGF 强诱导因子 二聚化糖蛋白 VEGF家族（5种） 作用 结构 血管生成相关因子 血管生成因子和抑制因子共同控制血管生成的程度。大多数抑制物以活性形式存在，部分需细胞外蛋白水解酶作用后成为活性形式。 主要有血管抑制素（angiostatin），内皮稳定素(endostatin)及血小板抑制4（PF-4）等。 二、内源性血管生成抑制因子抑制血管生成 缺氧能诱导相关的缺氧诱导因子(hypoxia inducing factor， HIF)，缺氧可通过HIF使VEGF的过表达，因而刺激血管新生。 三、缺氧能刺激血管生成因子的高表达 抑制肿瘤血管新生可抑制肿瘤生长，它可能具有高效、迅速、副作用小，也不会产生抗药物等优点。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 基因扩增：细胞经过一个细胞周期，DNA复制数多于一次。 一些肿瘤中发现了癌基因的扩增，如在人的急性粒性白血病细胞株HL-60细胞中有C-myc大量扩增，在乳腺癌、结肠癌、胃癌等有C-myb扩增。 (3)基因扩增激活癌基因 前病毒基因组中长末端重复序列（long terminal repeats, LTRs）内启动子和增强子整合在C-myc，活化了C-myc。 (4)启动子插入使癌基因激活 转录调控区的CpG岛甲基化可抑制基因转录。 现认为某些癌基因的低甲基化（H-Ras，C-myc）是细胞癌变的重要特征，低甲基化可导致癌基因大量表达。 (5)低甲基化可使原癌基因激活 抑癌基因（tumor suppressor genes）：是一类存在与正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，也称抗癌基因和隐性癌基因。 与原癌基因编码的蛋白质促进细胞生长相反，抑癌基因的产物能抑制细胞的生长、增殖，若其功能丧失则可能促进细胞的肿瘤性转化。 由此看来，肿瘤的发生可能是癌基因的激活与抑癌基因的失活共同作用的结果。 (二)抑癌基因 目前了解最多的两种抑癌基因是Rb基因和P53基因。它们的产物都是以转录调节因子的方式控制细胞生长的核蛋白。其它肿瘤抑制基因还有神经纤维瘤病－1基因、结肠腺瘤性息肉基因、结肠癌丢失基因等。 抑癌基因失活可能使细胞向恶性转化 Rb基因是在视网膜母细胞瘤的研究中发现一种抑癌基因。Rb基因丢失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等。 Rb基因编码一种核蛋白。它在细胞核中以活化的脱磷酸化和失活的磷酸化的形式存在。活化的Rb蛋白对细胞从G0/G1期进入S期有抑制作用。当细胞开始分裂时，Rb蛋白被磷酸化失活，使细胞进入S期。细胞分裂成两个子细胞后，失活的Rb蛋白通过脱磷酸化再生使子细胞处于静止状态。如果由于点突变或基因丢失而使Rb基因失活，Rb蛋白表达异常，细胞就可能持续地处于增殖期，并可能由此恶变。 Rb基因 p53基因定位于17号染色体。正常的p53蛋白（野生型）存在于核内，在脱磷酸化时活化，有阻碍细胞进入细胞周期的作用。 p53的功能是作为一种转录因子，激活一系列的基因，包括p21（抑制细胞周期），GADD45（一种修复蛋