曲霉菌去病的流行病学及诊治.ppt

肺曲霉菌病诊疗现状 曲菌分类 超过185种 约有20种可导致机会性感染 A. fumigatus烟曲霉（70%） A. flavus黄曲霉（20%） A. niger黑曲霉（低于10%） A. clavatus棒曲霉 A. glaucus灰绿曲霉 A. nidulans构巢曲霉 A. oryzae米曲霉 A. terreus土曲霉 A. ustus焦曲霉 A. versicolor花斑曲霉 肺部曲菌病临床分类 腐生曲菌病(曲菌球) 过敏性支气管肺曲菌病 慢性坏死性曲菌病 (半侵袭性曲菌病) 肺侵袭性曲菌病(IPA) (acute tracheo-bronchitis, bronchiolitis, bronchopneumonia, obstructing bronchopulmonary aspergillosis) 血管侵袭性曲菌病 　北京某大医院1953-1993年尸检深部真菌感染情况 类酵母菌(包括念珠菌、隐球菌等) 占15% (13/85) , 霉菌(包括毛霉菌、曲菌等)占85% (72/85) 肺部真菌感染占70% (60/85) 1989年与1994年日本严重真菌感染病因比较 美国1980–1997年间侵袭性真菌感染死亡率趋势 肺曲霉菌感染影像学特点 Angioinvasive aspergillosis Saprophytic aspergillosis (aspergilloma) 腐生性曲菌病(曲霉肿) 腐生性曲菌病(曲霉肿) 肺曲菌病病灶演变 Allergic bronchopulmonary aspergillosis Semi-invasive (ChronicNecrotizing) Aspergillosis Necrotizing bronchial aspergillosis Airway-invasive Aspergillosis Obstructing bronchopulmonary aspergillosis 肺部隐球菌肺炎 AIDS合并肺孢子菌肺炎 曲霉菌培养阳性患者曲霉病类型 肺疾病与过敏性支气管肺曲菌病(ABPA) 7-14%激素依赖型哮喘为ABPA 6%囊性纤维化伴有ABPA 曲霉菌感染易感因素 易感宿主增加 诊断真菌感染的水平提高 移植技术的进步 免疫抑制剂应用增多 抗生素预防性治疗增加，如氟康唑预防性抗真菌治疗 长期服用皮质激素(LTGCT: 强的松30 mg/d for 30 days)与肺侵润性病灶前瞻性研究 LTGCT最易并发曲霉菌(33%)和金葡菌感染 (36%) LTGCT并发肺炎死亡率高(50%)，尤其是接受机械通气治疗 延误诊断(9天)预示预后不良 美国24所医学中心曲菌培养阳性调查1 肺曲霉菌感染治疗----抗真菌药物与治疗指南 抗侵袭性真菌药物分类 多烯类 两性霉素B的各种剂型 拟核苷类 氟胞嘧啶(flucytosine) 棘球白素 Caspofungin卡泊芬净 Micafungin米卡芬净 Anidulafungin阿尼芬净 吡咯类 Ketoconazole酮康唑 Itraconazole伊曲康唑 Fluconazole氟康唑 Vericonazole伏立康唑 Posaconazole泊沙康唑 Ravuconazole雷夫康唑 抗真菌药物治疗靶位 侵袭性(尤其是肺)曲霉菌病的治疗疗程(Practice Guidelines for Diseases Caused by Aspergillus in 2000) 尚无理想的治疗疗程，主要取决于临床治疗反应而非任何人为拟定的总剂量 恰当地疗程应包括 清除微小病灶 临床和放射学检查证实病灶吸收 培养阴性 基础状况改善 A retrospective observational study as salvage therapy 55 patients with proven or probable IA ( EORTC criteria) were identified from 11 countries. Most patients had haematological disease (76.4%). Favorable response were observed in 45.5% of the patients. 2011年一项荟萃分析研究显示，在进行过经验性抗真菌治疗大型临床试验的所有药物中（包括卡泊芬净、两性霉素B及其脂质体制剂以及伏立康唑），只有卡泊芬净的治疗生存率显著高于对照的两性霉素B；与其他两性霉素B脂质体制剂（L-AmB、ABLC）和伏立康唑相比，卡泊芬净在治疗生存率方面也具有明显优势。 美国感染疾病协会（IDSA）在其