小儿胃木肠动力性疾病.ppt

谢谢！ * * * * 证实ICC介导胃动素受体激动剂对肠道的促动力作用 建立ICC细胞系，并证实ICC存在胃动素受体 缺照片 * 研究意义 小儿胃肠动力性疾病 胃食管反流病 贲门失弛缓 慢性传输型便秘 先天性巨结肠 功能性消化不良 胃轻瘫 肠易激综合征 假性肠梗阻 临床需求新的诊断技术及治疗方法 发病率高 影响生活学习质量 治疗费用高 研究意义 Cajal间质细胞(Interstitial cell of cajal ICC) 广泛存在于胃肠道 是一组特殊细胞 是胃肠道运动的起搏细胞 研究意义 ICC数量减少 ICC分布异常 ICC网络缺失 与多种胃肠动力性疾病发病密切相关 研究意义 研究目的 以功能性便秘、贲门失弛缓及先天性巨结肠为研究对象，以Cajal间质细胞为切入点，对小儿胃肠动力性疾病进行相关的基础和临床研究。 制定了功能性便秘的诊治流程 研究成果一 , 肛门直肠测压检查 药物治疗 不透X线标记物检查计算TI值 TI＝0.89, TI＝0.25 便秘 分型 TI＞0.5 出口梗阻型便秘 TI0.5 慢传输型便秘 研究成果二 食管24h PH监测 在国内首先发现难治性婴儿肺炎存在明显的胃食管反流 24h PH监测结果 研究成果三 将小儿电子胃镜用于诊断小儿贲门失弛缓症 1.发现了不同胎龄胎儿ICC发育、分布的差异性 研究成果四 不同胎龄胎儿肠道ICC分布变化 18周胎儿标本 纵肌间ICC 28周胎儿标本降结肠 肌间神经丛周围ICC 18周胎儿标本盲肠环肌间ICC 28周胎儿标本横结肠 粘膜下神经丛周围ICC 1.阐述了不同胎龄ICC发育、分布的差异性 2.建立小鼠溃疡性结肠炎以及乳鼠巨结肠动物模型 研究成果四 乳鼠巨结肠(HD)动物模型的建立 小鼠急 性UC结肠HE染色 小鼠慢性UC 结肠HE染色 结肠HE染色 小鼠急、慢性溃疡性结肠炎(UC)动物模型的建立 ×20000 ×7000 ×5000 ×5000 急性UC小鼠远段结肠ICC超微结构 慢性UC小鼠远段结肠ICC超微结构 UC小鼠结肠ICC超微结构改变 3.首次发现HD患儿胶质细胞源性神经营养因子GDNF、 Cx43表达分布异常，ICC分布及形态改变 研究成果四 1.阐述了不同胎龄ICC发育、分布的差异性 2.建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型 RT-PCR检测HD患儿结肠不同部位GDNF的表达 HD患儿不同病变部位ICC分布及形态改变 ICC SM 正常对照及扩张段HD c-kit染色(×100) CM LM LM CM SM MYP HD狭窄段组织 c-kit染色×200 HD狭窄段组织 c-kit染色×100 HD患儿ICC连接结构Cx43的改变 狭窄段Cx43表达 扩张段结肠Cx43表达分布 移行段Cx43表达 4.证实ICC介导胃动素受体激动剂对肠道促动力作用 研究成果四 3.首次发现HD患儿胶质细胞源性神经营养因子GDNF、 Cx43表达分布异常，ICC分布及形态改变 1.阐述了不同胎龄ICC发育、分布的差异性 2.建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型 兔结肠平滑肌条加入ABT-229前后收缩情况 损毁ICC后加入ABT-229前后收缩情况 胃动素受体激动剂ABT-229对结肠ICC作用 5.证实ICC上存在胃动素受体 研究成果四 4.证实ICC介导胃动素受体激动剂对肠道促动力作用 3.首次发现HD患儿胶质细胞源性神经营养因子GDNF、 Cx43表达分布异常，ICC分布及形态改变 1.阐述了不同胎龄ICC发育、分布的差异性 2.建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型 光镜下培养的 ICC细胞（× 200） ICC细胞免疫荧光检测 （× 200） ICC细胞系的初步建立 胃动素受体GPR38在 ICC中的表达 500 300 150 100 1 2 3 4 M bp ICC间接免疫荧光染色 GPR38抗体 RT-PCR 检测 ICC中GPR38表达 Western-Blot 检测ICC中GPR38表达 制定了儿童功能性便秘的诊治流程，提高了功能性便秘的诊治效果。 创新点一 在国内首先提出胃食管反流是难治性婴儿肺炎的主要病因之一，为此类疾病的病因诊断及治疗开辟了新的途径。 创新点二 进一步阐明了ICC在小儿胃肠动力疾病发生、发展中的作用。 创新点三 首次证实I