时间药理学与药直物评价.ppt

时间药理学与药物评价 “As more and more promising results accumulate in chromopharmacology, dosing time can influence desired effects and adverse reactions of drugs. The right time of administration, just like the right dose, can determine whether the therapy will be of benefit or harm for human beings”. 目 录 天人感应与生物钟 生物节律与时间药理学 择时用药：合理用药的新途径 时间药理学：药物评价的新启发 一、天人感应与生物钟 1. 生命：宇宙的产物 万物皆动、皆变、皆生、皆灭 生命循环：兴盛－停滞－衰亡 2. 时空变换与生物荣衰、生命健康 地球绕地轴自转 458.8m/sec 地球绕太阳公转 30km/sec 太阳绕银河系公转 250km/sec 银河系向长蛇星座移行 600km/sec 3. 生命的适应策略  内平衡（homeostasis） 4.天人感应、天人合一：人与自然的关系 古希腊哲学最高境界：认识自己 古中国哲学最高境界：天人合一 “易经”：人与环境（哲学、社会层面） 八卦：天、地、雷、风、水、火、山、泽 自然法则与人文法则的结合 ”如果人类有智慧可言的话，中国的《易经》应该是唯一的智慧宝典“。（荣格） ”内经“：人与环境（生存、健康层面） 阴阳、五行、天干、地支、气血流注 天人相应，生气通天，脏气法时 因时制宜 5.中医时间医学成就 时间单位 年、季、月、昼夜、甲子（60年）、属相（12年）、时辰（2h） 12时辰 “盖天有12次，日月所止舍”（郑玄） 天体分12等分，即12辰，“天步”。 12时 平旦、日出、食时、隅中、日中、日映、下晡 黄昏、合夜、人定、夜半、鸡鸣 12辰 子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、 戊、亥 特点： 突出人与自然关系 根据太阳活动规律 根据人类活动规律 可因季节、区域变化而不同 ●中医对生物节律的认识 节律的普遍性 节律成因的内、外因综合性 环境对节律的影响 整体对节律的调节 6.生物节律（biological rhythm） 生物钟（biocolock） 生命基本特征：生命活动的时间有序性 （1）生物节律广泛性 （2）生物节律多样性 宏观：器官功能、生理功能 微观：内源介质、生化指标、细胞、亚细胞水平 频率：年、月、日、时、分、秒、毫秒 图1 部分生理生化指标昼夜节律峰值时 表1 常见生物节律 （3）节律参数 周期（period，P）：变量重复一次经历时间 频率=1/周期 振幅（amplitude，A）：周期变化幅度 （峰值–谷值）/2 均值（mesor，M）：变量平均值 相位（phase）：峰（谷）值在周期中出现时间 余弦法（cosinor）： y= M+Acos(ωt+φ) ω= 360°/ 24h = 15°/ h 图2 余弦节律图 图3 余弦节律图 二、生物节律与时间药理学 1.时间药效学与时间毒理学 生物节律见于： 激素分泌、递质释放、受体敏感性、亲和力 酶活性、免疫功能、神经活动 精神、情绪、运动 病原生物、细胞增殖 表3 致敏性呈昼夜变化的部分药物 表4 药效呈昼夜变化的部分药物 2. 时间药动学 生物节律、生活习惯对药物ADME影响 吸收：进食时间、质量，胃肠pH、血流量… 分布：组织血流、血清蛋白、膜通透… 代谢：肝血流量、肝酶活性… 排泄：肾功能、肾血流量… 表6 血药浓度呈昼夜变化的部分药物 （1） Clofarabine Mortality Acute Toxicity Clofarabine LD50 （5）鸡鸣散 Ji-Ming–San ( JMS ) 典出：《证治准绳》 功效：祛湿化浊、行气解郁、通络除滞 主治: 骨伤、软组织损伤 择时用药：平旦鸡鸣时 JMS Analgesic Effects JMS Anti-inflamatory Effect 4. 疾病发生的时间节律 中医关于疾病发生、加剧的昼夜节律、季节节律 哮喘病：夜喘 关节炎：晨僵 精神病：春季 抑郁症：秋冬 三、择时用药：