新_内科知学绪论.ppt

P118 types of translocations CML AML-M2 AML-M3 AML-M4 AML AML-M4E0 3.预防和治疗方面 近年来肝移植、心脏移植、心肺联合移植、胰腺移植和骨髓干细胞方面也取得了很大的进展。 人类白细胞抗原（HLA）的研究，提高了骨髓移植和其他器官移植的成功率。 部分急性白血病、慢性粒细胞白血病和重型 再生障碍性贫血，通过异基因骨髓移植，达到痊愈。 Indications for Hematopoietic Stem Cell Transplantation in North America 2003 Allogeneic (Total N=7,300) Autologous (Total N=9,600) SUM05_16.ppt 我国率先展开用维甲酸、三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的效果肯定，这是诱导分化治疗恶性肿瘤的成功例子。 维甲酸的作用机制 维甲酸（RA，）是一类视黄醇（即维生素A）的衍生物，作为维生素A的活性产物，它们在脊椎动物的胚胎发育、细胞分化和维持生物体的正常生理状态中起重要作用。成为诱导分化剂中最重要并已成功应用于临床治疗的一类药物。 维甲酸对正常造血系统细胞的作用 许多研究表明，维甲酸能促进正常人骨髓细胞的集落生长。 维甲酸对肿瘤细胞的作用 抑制肿瘤细胞增殖不伴分化作用； 直接诱导肿瘤细胞分化； 通过旁分泌抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化； 诱导肿瘤细胞凋亡. 维甲酸对白血病细胞的作用 维甲酸对白血病细胞集落生长的影响； 维甲酸的诱导分化作用. 维甲酸对免疫功能的作用 维甲酸能促进机体对各种外源物质产生抗体 生理剂量下，可以激活T杀伤细胞，提高细胞介导的细胞毒作用 大剂量时，免疫功能反而受到抑制。 维甲酸对上皮细胞及胚胎发育的作用 维甲酸可以防止上皮角化、毛囊过度角化及脱毛。 维甲酸能调节胚芽发育。 ATRA治疗 APL的作用机制 ATRA可以导致PML/RARα的 快速降解及RAR/RXR和PML结构、功能的恢复； APL细胞中受维甲酸调控的基因或蛋白可能参与。 ATRA与维甲酸受体结合后，使与维甲酸受体a结合的转录抑制因子与之解离，受体与转录激活因子结合，启动PML-RARa靶基因的转录，启动白血病细胞的分化 三氧化二砷则作用于PML分子，诱导PML-RARa融合蛋白降解，在本质上 是针对分化阻遏分子的“靶向治疗”。 * * * In China we already have national guideline for the diagnosis and treatment of VTE. But I am afraid that there is no time to go in detail. * * * * Exposure: Bortezomib: Median doses 20 (1 - 44); median of 4 per cycle 51% received 6 cycles; 13% received all 11 cycles The mean and median number of dexamethasone doses administered across the entire study were 22.4 and 20, respectively (1 to 44 doses) Median number of doses administered in each cycle was 4.0 with the mean ranging from 3.6 to 3.9 doses across all 11 treatment cycles. Dexamethasone: Median doses: 36.0 ( 1 - 68) 61% received 3 cycles; 6% received 9 cycles The mean and median number of dexamethasone doses administered across the entire study was 35.5 and 36.0 with a range of 1 to 68 doses. Median number of doses administered during 4 induction treatment cycles was 12.0 5 maintenance treatment cycles was 4.0. Dose reduction for AE: Bortezomib: 59% missed at least one dose 43% had a dose reduc