遗传性肾小前球疾病.ppt

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遗传性肾小球疾病 ;病例;;;;遗传性肾小球疾病是一组具有基因突变背景,主要累及肾小球的疾病。除累及肾脏外,常伴身体其他器官受累。狭义的遗传性肾炎指Alport综合征(AS),广义的还包括Fabry病、先天性肾病综合征、薄基膜肾病,指甲一髌骨综合征,部分或全身脂肪发育不良等遗传性肾小球疾病。 ;以肾小球足细胞病变为主的先天性肾病综合征、以及以肾小球基底膜病变为主的遗传性疾病(Alport综合征和薄基底膜肾病)。 先天性肾病综合征:先天性肾病综合征指生后3个月内发病的肾病综合征 .本病预后差。大多于6月-1岁内死于并发感染,如能存活至2-3岁常死于尿毒症。故应力争产前明确诊断以考虑是否终止妊娠. ;Alport综合征;AS患者Ⅳ型胶原a链分布特点 AS是一基底膜病,Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分。Ⅳ型胶原是由三条 a链构成的一个三螺旋分子,由中央螺旋区、氨基端 73区及羧基端膨大的非胶原区(NCI)区三部分组成 ,两个Ⅳ型胶原分子以端端连接或端侧吻合及四个Ⅳ型胶原分子以侧侧吻合方式组成一个网状结构,形成基底膜的支架。到目前为止,已发现 6种不同a链,分别称 al~a6 通过特异的免疫组化染色发现,除 al、 a2链广泛分布于所有基底膜外,a3~a6链均呈局限性分布。GBM上 a3~a6链均有沉积,而表皮基底膜(EBM)上只有 a5、a6链沉着。;虽然目前尚无人群中确发病率的报道,但该病并不是一个罕见病。资料显示人群发生Alport综合征的基冈频率为1:5000~10000,终末期肾病中 Alport综合征占0.2%~5% ,约占儿童慢性肾衰竭患者的3%,占各年龄段接受肾移植患者的0.6%~2.3%,但是在持续性血尿患者,尤其是在患儿中,Alport综合征占11~27% 。;AS发病机制 对于基因突变如何引起 AS,目前还不清楚。研究者推测可能是由于基因突变导致 a链生成异常,以致破坏Ⅳ型胶原分子的形成,从而改变了基底膜的结构,影响到肾小球滤过率及晶体内张力,以致肾功能 下降及晶体变形。 ;S耳病变发病机制 国外研究者运用脑干听力激发试验将病变定位于耳蜗。Ⅳ型胶原 a链分布研究显示耳蜗螺旋韧带、螺旋嵴、基底膜等部位有a3、 4、5(Ⅳ)链分布。所以不同a链相关编码基因突变同样可导致耳蜗病变,引起 听力下降。 ;AS眼病发病机制 研究发现晶体囊壁、Descennet膜(支持角 膜内皮细胞的基底膜)和内界膜(支持视网膜上皮细胞的基底膜)上均有Ⅳ型胶原 a3、 4、5(Ⅳ)链沉积,故可以一个机制来解释眼和肾脏的病变。 ;AS是由于编 码 肾小球基膜的主要胶原成分—Ⅳ型胶原基因突变而产生的疾病。基因突变的发生率约为1/5 000~1/10000。80%~85%患者表现为x连锁显性遗传(XLAS)。其次为常染色体隐性遗传 (ARAS),极少数患者表现为常染色体显性遗传(ADAS)。 ; 遗传方式 性连锁显性遗传(XD ) 性连锁显性遗传最常见,约占80%。由于致病基因在 x染色体上,故遗传与性别有关。家系中女性患者多于男性患者,在病情上男重于女,但也有极少数女性 XD—AS患者发展为肾功能衰竭。;X连锁 AS 伴弥漫性平滑肌瘤(AS—DL) AS—DL是 AS 的变异型。;常染色体显性遗传(AD) AD约占As患者的 10% ~15%。由于致病基因在常染色体上,故遗传与性别无关。患者病情轻重也与性别无关。 ;常染色体隐性遗传(AR) 1981年 以后才有此遗传 方式 的报道,但很 少 。具有临床症状的患者常为近亲婚配的子女,为隔代遗传,男女病情均较重。常染色体隐性遗传 AS是由于位于2号染色体的Ⅳ型胶原 a3或 a4链的基因COL4A3或 COL4A4发生突变所导致的。;临床及病理表现 1.尿检异常 血尿是本病最早最常见的特征性表现,发生率为 100%;大多为肾小球性血尿,多在6岁时发生,最早新生儿就可出现,表现为镜下或肉眼血尿,初为间歇性发作,后呈持续性并逐渐加重。 ;; 2.肾功能不全 大多数AS者发生肾功能不全,其 中XD—AS患者往往男性病人重,发生肾衰较早,常在 20~30岁进入终末期肾衰,大多在40岁前死于尿毒症,而女性病人发病较晚,病情较轻,大部分病人往往仅有尿常规变化,而肾功能损害轻微或进展极其缓慢。其余遗传方式所致的 AS则男女间无明显差别。 ;3.耳聋 Alport综合征患者听力障碍表现为感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss),发生于耳蜗部位。耳聋为进行性,两侧不完全对称,初为高频区听力下降,须借助听力计(audiometry)诊断,渐及全音域,甚至影响日常的对话交流。x连锁显性遗传型Alport综合征男性发生耳聋的几率高于女性,发生年龄也

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