恶性肿瘤与版静脉血栓.ppt

恶性肿瘤与静脉血栓 蒋进军 复旦大学附属中山医院 USA 副总统的健康问题 肿瘤与VTE 上海中山医院2005-2009年： 登记肺栓塞260例，其中合并各种类型肿瘤者为50例，占19.2%。 恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍 恶性肿瘤患者第二位死因 肿瘤与VTE VTE是存在肿瘤的信号 25％VTE者有肿瘤病史 无肿瘤VTE者，26%存在新的肿瘤 肿瘤与VTE发生率 肿瘤患者易发生ＶＴＥ VTE降低肿瘤患者生存期 VTE加速肿瘤患者死亡 静脉血栓形成三要素 Virchow’s triad： 1. 高凝状态 2. 血流淤滞 3. 内膜损伤 Virchow RLK. Gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlichen medicin. Frankfurt, Germany: Meidinger sohnu Comp, 1856; 285, 294–296 危险因素 先天性因素 抗凝血酶缺乏 蛋白C缺乏 蛋白S缺乏 Factor V Leiden Activated protein C resistance without factor V Leiden Prothrombin gene mutation Dysfibrinogenemia Plasminogen deficiency Probable factors Elevated levels of lipoprotein(a)? Low levels of tissue factor–pathway inhibitor Elevated levels of homocysteine; factors VIII, IX, and XI; fibrinogen; and thrombin-activated fibrinolysis inhibitor 后天性因素 活动减少 高龄 肿瘤：胰腺癌 急性内科疾病 大手术 外伤 脊髓伤 妊娠和产褥期 真性红细胞增多症 抗磷脂抗体综合症 口服避孕药 激素替代治疗 Heparins 化疗 肥胖 中心静脉插管 固定、石膏 OSAS 高凝状态 肿瘤细胞 化　　疗 手　　术 放　　疗 辅助用药 组织因子（ＴＦ）与肿瘤生物学 血管损伤 肿瘤侵犯血管 化疗药物损伤 肿瘤组织乏氧 肿　瘤　压　迫 手　术　损　伤 中心静脉导管 血流瘀滞 活动减少 血管受压 医源性压迫：腹带、压力止血 血栓对肿瘤的影响 促进肿瘤血管新生： 组织因子增强血管内皮因子的表达， 纤维蛋白沉积刺激血管生长 ＬＭＷＨ与ＶＴＥ预防 肿瘤合并VTE的治疗 LMFM的非抗凝效应－－对内皮细胞生长的作用 LMFM的非抗凝效应－－抗肿瘤作用 体外实验： Dalteparin使肺腺癌细胞停滞在Ｇ1期，并诱导凋亡。 Enoxaparin和dalteparin抑制肿瘤细胞的血管生成效应。 Chen X.,et al.Cancer Invest 2008;26:718-724. Marchetti M, et al.Thromb Res 2008;121:637-645. 肿瘤患者VTE预防 癌症患者：倾向于LMWH 手术 因急性内科疾病卧床 ACCP、 ASCO、NCCN、ESMO 肿瘤患者VTE治疗 LMWH长期治疗，先不用华发令 3-6M ACCP ＶＴＥ防治剂量 Sanofi aventis－EFC6521研究在静脉血栓栓塞高危的化疗癌症患者中：评价AVE5026预防静脉血栓栓塞(VTE)的有效性和安全性的多国家、随机、双盲、安慰剂对照临床研究--EFC6521 起始新疗程化疗，预期至少三个月 患者每日一次皮下注射AVE5026或安慰剂 谢谢！ * Joe Biden P E 1 无肿瘤患者 2.1 肺癌 4.3 胰腺癌 VTE例数/每100例住院患者 Virchow’s triad 高凝状态 血流淤滞 血管损伤 * 预防ＶＴＥ与生存率 0.03 8064 (HR 0.5) 6261 (HR 1.0) DalteparinOAC CLOT4 (2003) Therapy Median survival, months p Overall population Good prognosis population FAMOUS1 (2002) DaltaparinPlacebo 10.809.14 43.524.3 0.03 SCLC2(2003) DaltaparinPlacebo 13.08.0 16.010.0 0.007 MALT3(2003) Nadroparin Pl