GMP自检方式与方法.pptxVIP

GMP自检的方式方法;;;;自检的目的;自检的目的;自检的目的;;自检的方法;自检的方法;自检的方法;自检的方法;自检的方法;自检的方法;;最关键的因素——人;最关键的因素——人;足够资质的人员;最基本的支持——机;最基本的支持——机;适宜的设备;最根本的条件——料;;;首先给出这两个名词的定义（特指原料药）： 有效期：标识于原料药的包装或标签上，表明在规定的储存条件下，在该日期内，原料药的标准应符合规定的要求，并且超过这个日期就不能再使用。 （expiry date :the date placed on the container/label of an API dedignating thetime during which the API is expected to remain wthin established shelf-lifespecification if stored under defined conditions and after which it should notbe used.） 复验期：在该日期后必须要复测才能继续使用。 （retest date:the date when a material should be reexamined to ensure that it isstill suitable for use.） （以上定义出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and controlinformation） ;1.有效期和复验期是通过什么确定的？ 有效期和复验期都是基于稳定性试验数据而制定的。 （Q7a上已有非常明确的规定：“11.61 An APIexpiry or retest date should be based on an evaluation of data derived fromstability studies. ”） 2.如果制定了有效期还需要制定复验期吗？或者相反，制定了复验期还需要制定有效期吗？ 通常有效期和复验期只需要指定一个即可，并且对于原料药来说，更倾向于使用复验期而非有效期。 在Q7a上可以找到证据。“11.61...Common practice is to use a retestdate, not an expiration date.” 那么，既然Q7a上推荐使用复验期，何时使用有效期呢？其实这个问题我们可以在FDA的一篇指南上找到答案：“For mostbiotechnological/biological substances known to be labile, it is moreappropriate to establish a shelf life than a retest period. The same may betrue for certain antibiotics (VICH GL3).”（出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and controlinformation）。 由此可见，到底使用有效期还是复验期，关键在于原料药是否稳定，对于大多数原料药推荐使用复验期，但是对于生化制品或部分抗生素类产品，由于其性状通常不稳定，应使用有效期。;3.在规定有效期或者复验期内的产品使用前是否需要检验？ 从Q7a和FDA的指导思想来看，在复验期和有效期内的原料药都不需要检验就可以使用（当然如果比较临近有效期或复验期，取样检验也是可以接受的），但是从国内的实际情况来看，情况并非如此。 4.超出有效期的原辅料，如果检验合格，是否能继续使用？ 从定义就可以明显看出，超过有效期的是无法继续使用的，即使检验符合要求。那么超过复验期呢？再超过下个复验期呢？是否只要检验合格一直可以使用下去？ 对于这问题，FDA的指南上也给出了解答：对于规定了复验期的原辅料，只要复验合格，就一直可以使用下去。 “A batch of drugsubstance can be retested multiple times and a different portion of the batchused after each retest, as long as it continues to comply with thespecification.”（出自FDA guidance:drugsubstance chenmistry,Manufacturing and control information） （retest date:the date when a material should be