伊伯拉出血热研究现状..ppt

伊伯拉出血热研究现状 从无哪次瘟疫如此致命，如此骇人听闻。 ——引自爱伦?坡小说 《红色死神假面舞会》 病毒性出血热的一般特点 病毒引起全身性感染，造成病毒血症，病毒的增殖及其杀细胞作用是致病和致死的主要原因； 通过各种途径引起弥漫性血管内凝血（DIC），从而造成广泛出血； 非正常的免疫在致病过程中常起重要作用，常可观察到抗体加速死亡现象； 通常是以动物为主的人兽共患疾病，在大多数疾病，人是流行病学盲端； 病原体缺乏有效的排出途径，因而绝大多数这类疾病需要吸血昆虫作为媒介，基本上不引起人与人间的直接传播。 登革热与登革出血热发现与流行 登革热最初的记载是1779年在雅加达，1780年，在美国费城发生流行，正式得名为登革热。 我国过去的发病情况不详，早年诊断的几例多被认为是输入性病例。1978年在广东的佛山市首次记载本病流行，最严重的一次流行发生在1980年，波及海南18县和广东大陆的16个县。 1954年发现重型的登革热，当时称为菲律宾出血热，即现在的登革出血热和登革休克综合征。 登革热与登革出血热自然疫源地 宿主：自然界宿主为猴子和灵长动物，轻型，非典型和隐性感染的病人也可能具有传染性。 媒介：已发现4种伊蚊可以传播本病，最主要的是埃及伊蚊。 病原体：属于黄病毒科，是一种正链RNA病毒，病毒的基因组约长11kb。病毒有4个血清型，其间只有部分交叉保护作用。 登革热与登革出血热致病与登革出血热的形成原理 登革病毒由伊蚊叮咬进入人体，首先在单核吞噬系统和淋巴系统内增殖，并随血流播散，形成病毒血症。 致病过程中有免疫复合物参与，和补体的激活与消耗，血管通透性增加，并抑制骨髓中的白细胞和血小板系统，最终导致出血倾向和白细胞减少。 登革出血热的形成并非由于存在特殊的，毒力特强的病毒株，而与非正常的免疫有关。绝大多数登革出血热都发生在异型病毒的二次感染。 登革热与登革出血热诊断、预防、治疗 临床表现：双相热、头痛、肌痛、关节痛、皮疹、和淋巴结肿大，白细胞减少。出血热表现为出血和休克，往往在发病2-4天后突然加重。 诊断：目前主要依靠血清学诊断。 预防：目前尚无可靠疫苗可以利用，灭蚊是主要的控制手段。 治疗：尚无特效治疗方法，应采取有效的支持疗法与对症治疗。 伊伯拉出血热发现与流行状况 1967年，德国马堡、法兰克福和南斯拉夫贝尔格莱德，31例病人，病死率23% 1976年，刚果民主共和国，伊伯拉河岸的小城雅姆布库，发生病人318例，280例死亡 1976年，苏丹恩扎拉与马里迪，发生病人284例，151例死亡 1979年，苏丹，发病34例，病死率65% 1989年、 1992年和1996年，美国佛吉尼亚莱斯顿，流行只发生在检疫中的灵长动物，未引起人类的发病 发现与流行状况 1994年，在科特迪瓦的一个国家公园的热带雨林中，黑猩猩突然发生大量死亡，一名生态学家被感染 1995年，刚果民主共和国基科维特，发生315例病人，其中医护人员就占43人，总病死率为81%，仅有的两所综合医院完全瘫痪，30%的医生和10%的护士感染 1994—1997年，加蓬发生三次流行，最后一次流行的发病统计比较准确，为60例发病，45例死亡 2000年—2001年，乌干达，发生425例临床诊断的病人，224例死亡，隔离病房22名医护人员中，14人受到感染 临床表现 疾病初起：主要包括发热，乏力，头痛，肌痛，常出现结合膜炎和皮疹 呼吸征候群：包括喉痛，吞咽困难，吞咽痛，呼吸困难和呼吸急迫 肌痛和关节痛持续存在 消化道征候群：主要是恶心和呕吐 出血，发生的几率因各次流行而异，马堡和雅姆布库流行中出血非常普遍，而基科维特流行期间，观察到出血的病人不到45%，主要为血便 临终表现：迟钝，无尿，休克，呼吸急促，体温正常 传播方式 在疾病过程中，病毒通过各种液体分泌途径排出体外。血性的大便和尿中含有大量病毒，除此之外，也在鼻咽部分泌物和精液中证实存在病毒。在皮肤组织中，病毒集中在汗腺周围，因此，可以从汗腺分泌和渗出的血液中大量排出。 密切接触，包括接触病人和尸体的表面和接触体液，以及经口感染应为主要的传播途径。病毒主要通过粘膜和结合膜进入体内，也有通过皮肤的可能性。 可以通过空气传播，但非主要传播方式。 流行末期，传播能力明显减弱 伊伯拉病毒 不分节的负链RNA病毒，基因组长19.099 kb 基因的顺序为：3’非编码序列-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5’非编码序列 编码7种蛋白质，L：RNA依赖的RNA聚合酶；GP：糖基化膜整合蛋白质；NP：核蛋白；和4种病毒结构蛋白质：VP40, VP35, VP30和VP24。VP30可能是第2种次要的核蛋白。VP35被认为是丝状病毒的P蛋白。VP40和VP24为膜相关蛋白。 各基因都转录成单顺反子