精准医学背景下肿瘤放射治疗发展方向——从物理精准.pptVIP

图像引导的个体化放疗以患者个体生物学特征为指导，在肿瘤解剖靶区的基础上，考虑代谢、增殖、乏氧、血管生成、基因变异等与放疗相关的生物学特性 基于个体化生物学特征制定放疗策略和技术方案，避免无效治疗治疗不足或治疗过度，有望实现NSCLC患者放疗受益最大化 基于 PET/CT 引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究——于金明 综合治疗中放疗的“生物精准”问题 术后放疗病例的筛选 术前放疗病例的筛选 与放疗联合应用的化疗药物的筛选 与放疗联合应用的靶向药物的筛选 术后放疗历史回顾 1998年PORT Meta-分析 包括9个随机分组研究共2128例病人I-III期NSCLC病人 结果： 局部复发降低了24%， 死亡风险增加21%，相当于2年生存率降低7% 不利影响仅仅局限于I-II期病人，III期病人生存无显著差别 2005年更新数据得出了相同的结论 PORT meta-analysis Trialists Group, Lancet 1998 * 术后放疗研究进展—病例选择 全组病人的OS N2病人的OS 1988-2002年SEER数据库： Lally BE, JCO 2006 接受肺叶切除或全肺切除的II/III期NSCLC共7465例，存活病人中位随访时间3.5年 PORT Non-PORT PORT Non-PORT * N2期非小细胞肺癌病人的术后放疗天津医科大学肿瘤医院数据 A：肿瘤直径≤3cm并且淋巴结转移度≤33％（N=47） B: 符合下列条件中一项：肿瘤直径＞3cm或淋巴结转移度＞33％（N=152） C：肿瘤直径＞3cm并且淋巴结转移度＞33％（N=123） P=0.199 P=0.786 P=0.000 杜芳芳，中国肺癌杂志 2009 * 可切除非小细胞肺癌术后放疗需考虑因素 可切除NSCLC 临床因素 分子生物学因素 肿瘤相关因素 原发肿瘤状况 淋巴结转移状况 病人体质因素 病人放射性损伤相关因素 局部区域复发风险 远处转移风险 低风险 高风险 高风险 低风险 肿瘤放射敏感性 放射敏感 放射抗拒 适合放疗人群 转移高危与转移低危病例的甄别 术后1年内发生远处转移和术后3年仍未发生远处转移患者的基因表达谱分析 天津医科大学肿瘤医院未发表数据 * 转移高危与转移低危病例的甄别 天津医科大学肿瘤医院未发表数据 * 组别 PITX2 P值 阳性（%） 阴性（%） 远转组（42） 24（57.1） 18（42.9） 0.002 无远转组（35） 8（22.9） 27（77.1） PITX2 β-catenin P HDAC1 P 阳性 阴性 高表达 低表达 阳性 31 1 0.000 29 3 0.005 阴性 24 21 28 17 转移高危与转移低危病例的甄别 * PITX2的表达与肺癌转移相关 PITX2的表达与肿瘤的上皮间质转化相关 我国精准放疗技术应用时间表 1995: 立体定向放疗(SRT) 1996: 三维适形放疗(3D-CRT) 2000: 调强放疗(IMRT) 2005: 质子治疗 2006: 重离子治疗/图像引导放疗(IGRT) 2007: 断层旋转调强放疗(TOMO) 2009: 旋转调强放疗(IMAT) 2015: 重离子治疗/MRI模拟定位 放射治疗 “物理精准”的发展 计算机技术、影像技术及放射治疗技术的进展 精确定位——找准治疗靶区 精确计划——精确计算治疗靶区及危及器官剂量 精确实施——精准地将计算出的剂量投照到肿瘤部位 放射治疗 “物理精准”的意义 提高肿瘤局部剂量肿瘤控制率的提高 降低正常组织损伤治疗相关毒副作用的降低 最终带来病人生存时间的延长，生活质量的提高 物理精准的典型：立体定向放疗技术的演进 影像引导：从无到有 共面照射 非共面照射 呼吸运动的处理：从无到有 单次照射剂量：3~4Gy 20Gy 射波刀系统介绍 Synchrony? camera 同步追踪器 Treatment couch 治疗床 Linear Accelerator 直线加速器 Manipulator 机械手臂 Image Detectors 高速照相机 X-ray sources X光射源 Targeting System 定位系统 Robotic Delivery System 机器人照射系统 * 不同SBRT技术剂量分布的比较 早期非小细胞肺癌的立体定向放疗 Chang JY, et al. Lancet Oncol, 16:630-637, 2015 重度放射治疗相关肺炎: 12个月 8% vs 32% 精确放疗技术降低了局部晚期NSCLC病人治疗毒副作用 From Dr. Cox, SANTRO 2008 精确放疗技术提高了局部晚