最值得信赖的镇痛药.pptx

最值得信赖的镇痛药全球第一个选择性COX-2抑制剂唯一通过美国FDA审批的选择性COX-2抑制剂有效缓解各种临床常见疼痛症状方便调节剂量全面满足治疗需求胃肠道安全性-不是所有的COX-2抑制剂都一样心血管安全性-无更高风险 不升高患者收缩压全球第一个选择性COX-2抑制剂唯一通过美国FDA审批的选择性COX-2抑制剂有效缓解各种临床常见疼痛症状方便调节剂量全面满足治疗需求胃肠道安全性-不是所有的cox-2抑制剂都一样心血管安全性-无更高风险 不升高患者收缩压德国化学家Felix Hoffmann和拜耳公司将水杨酸转化为氨基水杨酸，并于1899年命名为阿司匹林1古埃及人意识到柳叶的解热作用，并用来治疗各种炎症性疾病1首次内镜证据阿司匹林引起胃粘膜损伤1938年1899年公元前1500年非甾体抗炎药（英语：Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug，缩写作NSAID）一词首次使用于1960年，用以区分同样有抑制花生四烯酸抗炎作用但易引起医源性损伤的类固醇类药物1982年因发现前列腺素及相关生物活性物质被授予诺贝尔奖/nobel_prizes/medicine/laureates/1982/COX-1与COX-2可引起不同的效果生理刺激炎性刺激COX-1结构型COX-2诱导型蛋白酶其他炎性介质血栓素A2(血小板)前列腺素E2(肾脏)前列腺素前列腺素(内皮，胃粘膜)炎症抑制COX-1会引发不良反应，而抑制COX-2可产生抗炎作用1. Vane J. Towards a better aspirin. Nature. 1994;367(6460):215-6.胃肠道发生风险增加胃肠道不良反应发生比例高选择性COX-2抑制剂的研发背景促进研发15%-35%的胃肠道溃疡是由于使用NSAIDs引起2应用NSAID可使胃肠道溃疡的发生风险增加3-5倍2终极目标传统NSAIDs同时抑制COX-1与COX-2，其胃肠道不良反应是因抑制COX-1产生PGs引发1研发出更优的相比于传统NSAIDs不良反应少的抗炎镇痛药物Rao P, Knaus EE. J Pharm Pharm Sci. 2008 Sep 20;11(2):81s-110sGriffin MR. Am J Med. 1998 Mar 30;104(3A):23S-29S; discussion 41S-42S.学术界的科学家和制药公司竭尽全力对选择性COX-2抑制剂的研发选择性COX-2抑制剂的问世FDA关节炎药物顾问委员会拒绝了依托考昔上市销售，要求提供风险-获益数据4万络?因心血管安全性撤市1选择性COX-2抑制剂塞来昔布（西乐葆?）上市11998年1999年2004年2005年2007年2008年FDA支持继续使用西乐葆?3依托考昔中国上市5选择性COX-2抑制剂罗非昔布（万络?）上市2C J Hawkey. Gut.2005; 54(11): 1509–1514/vioxx/recall//vioxx/recall/Okie S. N Engl J Med. 2005;352(13):1283-5Chilet-Rosell E, et al. J Public Health (Oxf). 2009 Sep;31(3):434-45.王国春. 中华关节外科杂志. 2014;8(6):799-802塞来昔布：美国市场唯一获批的选择性COX-2抑制剂1伐地昔布罗非昔布/scripts/cder/daf/index.cfm?event=cessApplNo=020998美国食品药品监督管理局美国食品药品监督管理局（英语：U.S. Food and Drug Administration，缩写为FDA）为美国卫生与公众服务部直辖的联邦政府机构，其主要职能为负责对美国国内生产及进口的食品、膳食补充剂、药品、疫苗、生物医药制剂、血液制剂、医疗设备、放射性设备、兽药和化妆品进行监督管理，同时也负责执行公共健康法案（the Public Health Service Act）的第361号条款，包括公共卫生条件及州际旅行和运输的检查、对于诸多产品中可能存在的疾病的控制等等。FDA在美国乃至全球都有巨大影响，有美国人健康守护神之称。全世界的药品商和食品商对其又爱又怕，它的信誉和专业水准深得很多专家和民众的信赖。/wiki/美国食品药品监督管理局FDA大事件-反应停事件反应停事件始于1950年代，多个国家的孕妇在服用止吐药“反应停”（沙利窦迈（Thalidomide））后，在全世界共产下了约1.2万名畸形儿。1961年11月起，“反应停”陆续在各国被强制撤回。德国药厂格兰泰公司（Grünenthal GmbH）的产品沙利窦迈投入使用后不久，在欧洲、澳大利亚、加拿大和日