关键质量属性CQA及关键工艺参数CPP评估.pptx

关键质量属性（CQA）和 关键工艺参数（CPP）评估 ‐基于PDA?技术报告60?生命周期方法的工艺验证 CQA：关键质量属性 CPP：关键工艺参数 214 107 目录 一、什么是CQACPP？ 二、如何定义CQACPP？ 三、谁来找CQACPP？ 四、找CQACPP之前的必要条件有哪些？ 五、怎么找CQACPP？ 六、找到CQACPP后怎么办？ 215ICH?Q8（R2）中关于CQA和CPP的定义关键质量属性（CQA）:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。 关键工艺参数（CPP）:此工艺参数的变化会影响关键质量属 性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。 216CQA CPP108生产工艺的CQACPPAPI Critical Quality Attributes API关键质量属性 Potential Critical Parameters 潜在关键参数 Additional Control Points 其他控制点 Drug Product 制药产品Critical Parameters 关键参数 Critical Steps 关键步骤 217产品的质量属性鉴别1可能影响的 CQA 2 3456 物化性质 性状 含量 纯度粒度、微生物纯度、晶型… 218109CQA评估持续改进对安全性、效力和质量的风险基于严重性？严重性是主要的标准，不确定性对于质量属性关键性的评估也有影响。可用严重性评分来评估影响的相对程度。 来自于: “ISPE-PQLI指南系列219关键质量属性判定矩阵属性测试关键or非关键工艺控制orGMP控制鉴别所有的鉴别关键GMP控制物化性质pH、熔点、折光率等可能关键也可能不关键基于API的物理性质和计划用途工艺控制和/或GMP控制基于药品性状物理状态（例如：液体、固体）关键GMP控制或工艺控制（工艺条件可能影响物理状态）含量含量测试关键工艺控制纯度有机（HPLC）无机（硫酸化灰分、炽灼残渣）残留溶剂重金属*手性杂质（手性分析、旋光度）关键工艺控制粒度粒度密度使用ICHQ6A决策树工艺控制微生物纯度总数内毒素热原使用ICHQ6A决策树工艺控制和/或GMP控制（例如：水的质量，环境控制）晶型晶型测试使用ICHQ6A决策树工艺控制*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制110生产工艺的操作参数 关键参数非关键参数 重要参数非重要参数工艺参数 221如何定义CPP?？ 222 111窄范围（和/或难控制）宽范围（和/或易控制）质量关键的*工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属性非重要的工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在极端条件下会影响质量例如：?生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物成分的氧化状态和较低的效能?柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高的聚集，可能增加影响免疫原性的风险?柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除例如：?过滤温度?柱清洗体积工艺重要工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证操作的一致性非重要的工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在极端条件下会影响工艺性能例如：?生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影响成分质量?柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分的质量或杂质的清除没有影响例如：?过滤速度?柱清洗流速 CPP?控警戒限10 设定点行动限-10 研究范围 223谁来找CQACPP?？ Subject Matter Experts(SMEs) 在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自 动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊 技能。 224 112SME小组项目人员验证人员QAQC供应商（如适用）QRM负责/风险评估小组主导人研发专家技术转移人员（如适用）生产操作人员工程人员 225SME小组能力要求矩阵 主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任。 226 113知识成分主导人SME小组在所用风险评估方法方面的专家级知识X不要求所涉及工艺的专家级学科知识不要求X有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培训XXGMP及相关法规和质量政策的知识XX对所用质量风险排序的理解XX对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解X不要求找CQACPP之前的必要条件有哪些？文件资源良好培训评估会议227找CQACPP之前的必要条件有哪些？保证在评估之前已经具备所有必要的文件保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位管理并规划所有要求的风险评估会议228114文件资源? 详细的文件资料能够