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本科室乳腺癌相关基因检测情况(一代测序项目) 例 数：BRCA1/2风险评估及基因检测共48例 检测热点：BRCA1第2外显子，185delAG； BRCA1第20外显子，5382insC； BRCA2第11外显子，6174delT 。 阳性标本1例 BRCA2发生 C5773T 突变。 病案分析：39岁，女性，2011年因“发现双乳肿块三年”入院，患有乳腺癌家族史（母亲及外婆均患有乳腺癌），后行“左乳肿块切除术+书中快速冰冻切片术”，病检结果提示“左乳腺浸润性导管癌III级”，BRCA2基因第10外显子编码区发生突变（C5773T：Q1925终止密码子）。 本科室乳腺癌相关基因高通量测序项目开展情况 Panel I: 乳腺癌风险评估：BRCA1/2基因全外显子 (51个外显子 ) 对8名患者进行了BRCA1/2的全外显子检测 发现有两名患者（亲姐妹）存在与乳腺癌发生相关的突变 该突变在BRCA1基因的第16外显子的剪接体处存在点突变 该突变位点仍在验证阶段、需要通过一代测序验证 本科室乳腺癌相关基因高通量测序项目开展情况 BRCA1 BRCA2 ATM BARD1 CHEK2 MRE11A MLH1 MSH2 NBN PTEN PALB2 PMS2 RAD51D TP53 XRCC2 STK11 BRIP1 CDH1 MSH6 MUTYH RAD50 RAD51C Panel II: 遗传性乳腺癌相关基因检测：22个基因全外显子区 本科室乳腺癌相关基因高通量测序项目开展情况 肿瘤基因检测Panel 遗传性肿瘤 乳腺癌Panel 消化道肿瘤Panel 生殖道肿瘤Panel 肿瘤患者 非小细胞肺癌Panel 结直肠癌Panel 血液病Panel 增加了年龄的分类 70岁人群 增加了年龄的分类 70岁人群 替莫唑胺治疗，应检测MGMT甲基化， 阳性推荐使用 按KPS评分分类 ≥60 按KPS评分分类 60 按KPS评分分类 ≥60 按KPS评分分类 60 替莫唑胺治疗，检测MGMT甲基化 阳性可使用 替莫唑胺治疗，检测MGMT甲基化 阳性可使用 胶质母细胞瘤按 1p/19q缺失状态 进行分型 2015年version 胶质母细胞瘤 MGMT甲基化指导TMZ的临床使用范围扩大 脑胶质瘤类型与分子靶标的关系 肿瘤类型 WHO分级 BRAF 突变% 1p/19q 缺失% IDH 突变% MGMT启动子 甲基化% 10q缺失或PTEN突变% EGFR/VEGFR过表达% 纤维状星形细胞瘤 I 60~80 20 少突神经胶质瘤 II 80~90 80~94 60~93 间变型少突神经胶质瘤 III 50~70 90 50~75 10 弥散型成胶质细胞瘤 II 70~90 40~45 间变性成胶质细胞瘤 III 70 50 35~60 继发性胶质母细胞瘤 IV 80~85 40~60 60~70/5 原发性胶质母细胞瘤 IV 5 40 80/15~40 40 分子病理诊断的价值 诊断 诊断 预后 预测 诊断 预后 预后 预测 预后 诊断 预测? 风险预测 诊断 化疗疗效 预后预测 高 低 良好 较差 良好 较差 1p/19q 单或不缺 双缺 II、III型 双缺 单或不缺 MGMT 阳性 阴性 MGMT 表达 低表达 高表达 IDH1/2 野生型 突变型 突变 野生型 脑胶质瘤分子靶标检测的临床意义 建立方法 1p/19q缺失 （PCR-凝胶电泳） IDH1突变（PCR-测序） MGMT突变（PCR-凝胶电泳） 例：脑胶质瘤基因检测 本科室项目开展情况 检测靶标 检测手段 检测例数 阳性例数 IDH1/2 Sanger 测序 159 IDH1 突变16例 IDH2突变13例 1p/19q缺失 PCR-微卫星技术 159 单缺失25例 双缺失6例 MGMT甲基化 甲基化特异性PCR（MSP） 159 118 肿瘤靶向药物分子诊断 —1p/19q等位基因杂合性缺失检测 1p/19q等位基因杂合性缺失检测 星形胶质细胞瘤或少突神经胶质瘤低风险 1p/19q缺失 1p或19q单缺失或不缺失 星形胶质细胞瘤或少突神经胶质瘤高风险，化疗效果较好 肿瘤靶向药物分子诊断 —MGMT基因甲基化检测 MGMT基因甲基化检测 提示从替莫唑胺治疗中受益 甲基化 未甲基化 提示可能从替莫唑胺治疗中不受益 肿瘤靶向药物分子诊断 —IDH1/IDH2基因突变检测 IDH1/IDH2基因突变检测 星形胶质细胞瘤或少突神经胶质瘤低风