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血小板减少症(Thrombocytopenia, TCP )的治疗
邯郸市中心医院血液内科二病区
马晓军;内容目录;;;;;;ITP是血液科最常见的出血性疾病;UK;;血小板减少症的发病机制;血小板减少症的发病机制;ITP 的发病机制-两个主要方面;化疗所致血小板减少;Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia
定义:抗肿瘤药物(或放射治疗)对骨髓、尤其对巨核细胞的抑制作用,导致外周血血小板数量100×109/L。
一般化疗后第6-14天内会发生CIT。
化疗后CIT发生率在20%-60%,9%-15%的实体瘤患者发生CIT并出血。
CIT会导致化疗剂量降低或延迟。;;;;血小板计数降低增加患者各级别出血风险概率;
常见不良反应事件评价标准 (CTCAE) 4.0
详细规定了血小板减少症定义,其中1度定义为 LLN-75.0x109/L
《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版)》
定义CIT的定义、诊断以及治疗目标与方法
《静脉血栓栓塞(VTE)抗栓治疗指南(第10版)》
肿瘤VTE患者血小板计数50.0x109/L进行抗凝时发生出血的可能性增加三倍
临床已发表经典研究
早期预防使用TPO相关研究;Decousus H,et al. Chest, 2011, 139(1):69-79.;Thierry Burnoufa et al. Transfusion and Apheresis Science xxx (2017) xxx–xxx .
中华肿瘤杂志,2014,11(36):876-878.;;常见血小板生长因子;CIT共识一:肿瘤化疗所致血小板减少症的诊断和评估;CIT共识二:CIT的治疗;CIT共识三:CIT的二级预防;;重组人白细胞介素-11于1997年被FDA批准用于治疗CIT。
有效提升化疗后血小板计数,不良反应多见水钠潴留、心律失常。
重组人白细胞介素-11作用特异性低,作用范围窄,仅对巨核细胞多倍体有效。;rhIL-11不良反应;IL-11产品说明书警告;ONS指南重点提示心脏病史的患者慎用rhIL-11;
血液肿瘤联合化疗后应用rhIL-11更易出现“渗漏综合征”的原因:
1.急性白血病化疗要达到全面骨髓抑制,细胞毒药物剂量大(大剂量Ara-C,骨髓移植预处理)。
2.联合化疗药物种类多(6-7种化疗药)。
3.合并“粒细胞缺乏” 时常联用其他多种细胞因子,特别是同样具有炎症因子特性的GM-CSF。
4.液体入量大,心、肾负担重,容易出入量不平衡。
5.合并感染时,炎症因子进一步生成并释放。;;;;;21;Gerald A.Soff et al.
Literature Review of Thrombopoietin Receptor Agonists(TPO-RA) for Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia(CIT);TPO与IL-11对比;中华肿瘤杂志,2014,11(36):876-878.;免疫性血小板减少症治疗选择及维持;病史,查体,血常规,血涂片,胸片,B超,风湿系列,
抗磷脂抗体,HIV/HCV,抗甲状腺抗体,骨髓象等;Clinical Practice Updates in the Management Of Immune Thrombocytopenia
Ayesha M. Khan, PharmD, BCPS, Halina Mydra, PharmD, and Ana Nevarez, PharmD. Journal List P T, v.42(12); 2017 Dec,PMC5720488 Wei Y, et al, Blood. 2016.127(3):296-302
;ITP;二线治疗;;艾曲泊帕(瑞弗兰)主要临床研究;骨髓纤维化 (~2% with ≥ marrow fibrosis-2)
血栓(4%-6%)
罗米司亭、rhTPO:抗体产生
艾曲泊帕:肝毒性(3%),
治疗费用高
需要持续用药
;二线治疗;利妥昔单抗;利妥昔单抗的疗效;1、Ann Intern Med. 2007 Jan 2;146(1):25-33;比较两种小剂量利妥昔单抗治疗ITP;;二线治疗;Removes the primary
site of destruction and
a site of antibody
production
Platelet count rises
rapidly in 85-90%
60-65% remain in
remission after 5-10 years
;脾切除的安全性;;ITP其他二线治疗;小结
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