课件：经典文档非酒精性脂肪肝.ppt

* * * 细胞膜是包于细胞表面,将细胞与周围环境隔开的弹性薄膜,厚约8～10nm,由脂质和蛋白质构成,故为脂蛋白膜。 细胞膜除作为细胞的机械性和化学性屏障外,还具有一系列重要的功能诸如细胞内外的物质交换,细胞运动,细胞识别以及细胞的生长调控,免疫决定和各种表面受体形成等. 生物膜主要由蛋白质分子和脂类分子构成。磷脂双分子层构成了大多数生物膜的基本骨架。在磷脂双分子层的外侧和内侧，许多球形的蛋白质分子以不同深度镶嵌在磷脂分子层中，或者覆盖在磷脂分子层的表面。不同的细胞中，磷脂和蛋白质的含量不同。一般他说，蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样；相反，蛋白质越少，细胞膜的功能越简单。 * * 药理作用的第三个方面是细胞保护。我们现在看到的是细胞膜的骨架结构，是由磷脂双分子层组成，蛋白质分子以不同的方式镶嵌其中。 当体内的氧化还原平衡被破坏以后会引发氧化应激，过多的自由基会与细胞膜上的不饱和脂肪酸、蛋白质分子结合，引发脂质过氧化作用和蛋白质的交联聚合，使细胞膜受到损害，破坏细胞膜结构的完整性，使得细胞膜的流动性降低。同时影响细胞功能，甚至导致细胞死亡。 GSH能对抗自由基，维持细胞膜的完整性和细胞正常生理功能。 * * * * * 国内发表的一项研究，200例非酒精性脂肪肝患者随机分为两组，治疗组100例给予易善复15ml静脉滴注，每日一次，疗程4周，后改为口服每次456mg，每日3次，疗程4周；对照组100例给予甘利欣60ml静脉滴注，每日1次，疗程4周，后改为口服每次150mg，每日3次，疗程4周。 结果表明： 易善复对非酒精性脂肪肝治疗总体有效率高达91%，明显高于对照组68％ 治疗前后，易善复组甘油三酯水平下降具明显统计学意义，而对照组无明显降脂作用 所以易善复比其它保肝药品更适用于脂肪肝患者 * 膜结构上蛋白的功能 * * * 肝细胞膜损伤导致细胞功能受损 过多的自由基与细胞膜上的不饱和脂肪酸、蛋白质分子结合 细胞膜损害 细胞功能受损 体内氧化还原平衡被破坏－氧化/应激 自由基 GSH等抗氧化剂 肝功能损伤 对有害物质的 耐受性下降 解毒功能受损 膜结合的酶(脂代谢酶和解毒酶)活性下降 代谢功能受损 肝细胞中ALT/AST溢出 ALT AST 胞膜破裂 磷脂丢失, 脂质双层结构破坏 血液中ALT/AST升高 肝细胞膜结构破坏与肝功能损伤 易善复有效修复肝细胞膜 易善复对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常1 1 刘梅等.肝脏.2006;11:43-5 易善复药物的分布 放射性示踪提示易善复经淋巴和血液被运到肝脏，与肝窦内皮细胞膜和肝细胞膜、细胞器膜结合，发现相当数量也存在于肾脏、肠粘膜，表皮、睾丸和内分泌腺（唾液腺，胸腺和甲状腺）。有全身横纹肌分布的迹象 其血浆半衰期约30小时，体内代谢半衰期为59天， （此提示，大部分易善复参与了人体自身代谢） 经反复给药后，18%~22%的所给必需磷脂量被肝脏吸收 小结 非酒精性脂肪肝是全身性疾病，其损伤发病机制是胰岛素抵抗基础上发生的慢性氧化应激损伤，表现为全身包括内皮细胞、肝细胞等多种脏器的膜损伤及相关功能不全，肝外恶性肿瘤、冠心病是其最主要的死因，肝病相关死亡比例小，但对生活质量影响重大 易善复作为膜损伤修复剂具有靶向特点，这是由其化学特性所决定的，其修复功能可以对动脉斑块和心脏血供具有改善作用，但治疗剂量需加大，值得内分泌、心血管临床医师去探讨研究 脂肪肝病情严重程度容易被忽视 方法：420例社区确诊的脂肪肝平均随访5年，累计3192人年，其中男性231例，入选时平均49岁，8例有肝硬化。 结果：新发13例肝硬化，13例肝病并发症，1例肝移植；91例糖尿病、96例血脂紊乱、94例高血压。 53例（12.6%）死亡，其中恶性肿瘤15例，冠心病13例，肝病7例，感染6例，COPD 2例，充血性心衰2例，肺栓塞、脑卒中、动脉夹层血肿各1例。 SFL和NASH代表不同的临床背景和自然转归 132 NAFLD 随访9 年，观察肝硬化发生率、死亡率和肝脏相关疾病死亡率。 SFL 和NASH总的死亡（P0.05）；肝脏相关死亡率， SFL（2％） NASH（10％）. SFL肝硬化发生率（4％） NASH（22％），P0.01. 肝外恶性肿瘤、心血管疾病和终末期肝病是三大主要死因. Matteoni CA. Gastroenterology 1999;116:1413-19. 非酒精性脂肪肝临床死因排序 第一：肝外恶性肿瘤死亡 第二：冠心病 第三：肝病 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等