课件：抗菌药物治疗与注意事项.ppt

* * 抗菌药物治疗与注意事项 抗菌药物的辉煌发展史 20世纪30年代，德国化学家多马克发现了磺胺药物，开创了化学药物抗菌治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性疾病得到控制。 弗莱明（1945年诺贝尔医学奖）发明的青霉素，于1941年上市，标志着人类进入抗菌药时代。 抗菌药物应用现状 感染的治疗与预防 涉及临床各个科室 消耗量大 不合理应用现象普遍存在 ADR 医药资源的浪费和医药费用的增加 真菌感染发生率增大 耐药菌不断增多 抗菌药物的相关概念 抗菌药物：具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。 抗生素（antibiotics):来自真菌或细菌的具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与生化过程的抗菌药物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性作用。 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原菌的能力。体外抗菌活性常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。 抗生素/抗菌后效应（PAE）：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。 抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物。需要机体免疫系统配合以清除细菌，如四环素、氯霉素、磺胺类等。 杀菌药：既能抑制病原菌生长繁殖，且又有杀灭作用的药物，如?-内酰胺类、氨基糖苷类等。 抗菌药物的作用机制与分类 抑制细胞壁合成 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素等 四环素类 氯霉素等 蛋白质合成受阻 ?-内酰胺类 糖肽类 磷霉素 万古霉素等 抑制DNA旋转酶和 拓扑异构酶IV 喹诺酮类 影响叶酸代谢 磺胺类 甲氧苄啶 影响包浆通透性 两性霉素 制霉菌素 氟康唑等 一、β-内酰胺类抗生素 抗革兰阴性杆菌：美西林 天然青霉素：青霉素G 耐酸：青霉素V 半合成青霉素 耐酸耐酶：苯唑西林、氯唑西林 广谱：氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌：哌拉西林、美洛西林 第一代：头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫脒等 头孢菌素类 第二代：头孢呋辛、头孢尼西、头孢西丁等 第三代：头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮等 第四代：头孢吡肟、头孢匹罗等 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南等 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑等 氧头孢烯类：拉氧头孢等 单环类：氨曲南等 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦等 抗菌作用类似第二代头孢菌素，因此也常被认为是第二代头孢菌素 青霉素类 G+ G- 酶 铜绿 厌氧菌 肾毒性 Ⅰ代：++++ + 不稳定 无效 - ++ Ⅱ代：+++ ++ 稳定 无效 + + Ⅲ代：+ +++ 稳定 有效 + ± Ⅳ代：++ ++++ 稳定 有效 + ± 用药注意事项 过敏问题 稳定性 双硫仑样反应 过敏问题 青霉素类 易发生速发型过敏反应，无论何种给药途径，用药前必须做皮试（初次、间隔72小时以上、不同批号、不同药厂）。 头孢菌素类 与青霉素类有部分交叉过敏反应；1%-7%对青霉素过敏的患者对头孢类、碳青霉烯类也过敏。 用药前必须详细询问患者有无：头孢类、青霉素类或其它药物过敏史，必要时做皮试。 溶媒与输液的稳定性 青霉素水溶液的最适pH范围6.0 - 6.8，偏离这一PH，青霉素钠水解加速，杀菌效能降低。 在不同溶媒内的含量变化见右表： 时间（h） 5%葡萄糖注射液 10%葡萄糖注射液 0.9%氯化钠注射液 0 100 100 100 1 95.43 95.42 100 2 91.06 90.43 99.49 4 84.36 81.66 98.98 青霉素的最佳溶媒：0.9%的氯化钠注射液 双硫仑样反应 双硫仑：又称戒酒硫，是一种戒酒药物，服用该药后即使少量饮酒，身体也会产生不适，从而达到戒酒目的。 双硫仑样反应：是由于服用药物后饮用含有酒精的饮品导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。 临床表现： 轻者：面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等。 重者可导致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。 引起双硫仑样反应的药物 头孢菌素类：头孢氨苄、头孢拉啶、头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢克洛、头孢唑林等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用上述头孢菌素类药品后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲等均可引起双硫仑样反应。 二、氨基糖苷类抗生素 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentam