课件：临床药理教学资料 5药物的临床研究-15年上.ppt

清楚显示药-时曲线上升和下降相 能据此估算血药峰值浓度 能据此计算时间段为3-5个T1/2的AUC 取样10-15次，吸收及分布相各2-3次，消除相4-10次。如用尿药排泄，频度必须足以估算活性药或其代谢物的尿中排泄速率和程度。 5．剂量 6．取样时间的长度 与临床剂量一致。受试制剂和标准参比制剂最好等剂量 至少达活性成分或代谢产物T1/2的3-5倍，如T1/2未知，采样需持续到血浓为峰值的1/10-1/20后 7．取样采取的频度 8．清洗期 9. 试验过程：包括服药时间等 至少为活性药物或代谢产物T1/2的5倍以上 三、多次给药的生物利用度试验 1．适用情况 两种制剂吸收程度无明显差异，但吸收速率有较大不同 单次给药结果表明F差异很显著 单次给药后血浓太低 控释制剂 药物有非线性动力学特性 2．受试者选择：同单剂量 3．试验设计：双周期、多次服药、 交叉设计 4．剂量：同单剂量 5．取样点： 取样前至少测连续3d的谷浓度，以确定是否达稳态 取样点安排在不同天的同一时间 在稳态后的某一间隔取足够点的血样 6.数据：血药浓度、平均血药浓度-时间数据、谷浓度、峰浓度等 控释制剂：还须进行多剂量给药后的稳态血药浓度的波动性研究 注意:口服控释制剂的药时曲线的峰值不典型，达峰时间较难确定，可以考虑T75%Cmax及TaboveCss来加以评价。 四、生物等效性评价方法 假设两药吸收程度和吸收速度相同即生物等效，它们的治疗效果也应相同 1．生物等效性的定义： ①平均生物等效性（ABE） ②总体生物等效性（PBE） ③个体生物等效性（IBE） 以受试药和参比药的生物利用度参数均值为考察指标 指两制剂有关的概率分布函数是相同的 2．三种等效性的选择 IBE→PBE→ABE，反之，不一定成立 建议：按ABE→PBE→IBE顺序进行分析 根据研究目的和实际需要选用 　3.数据变换：AUC等应在对数尺度下进行 4.界值的确定：以参比药的界值作为等效界值，所组成的可信区间关于0对称5.参数的估计6.样本含量的计算：ABE－直接计算；PBE和IBE只能模拟给出７.研究中满足的假设 通常AUC或Cmax呈偏态且方差不齐 转换后可用加法模型处理 各方差分量的估计，采用矩法 有缺失数据则采用限制性极大似然法 样本的随机性 方差齐性 主要因素间无交互作用，即为线性模型 数据服从正态分布 Ⅰ类误差 　　可能存在的假阳性误差，用α值表示。α值愈小，A药优于B药的显著性意义越大。 II类误差 　　假阴性误差，用β值。其值愈小，1-β愈大，获得一个药优于另一个药的把握度越大，要求病例数越多。 通常α定为0.05，β定为0.2 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * 2）交叉对照试验 ① 药物的疗效短暂 ② 延长总治病周期并不缩小各药效应间的 差别 ③ 不会因先后两次或多次疗程而过量 ④ 无顺序影响或虽有顺序影响但通过交叉 可平衡 方法： ①组间交叉对照 ②拉丁方设计：比较药物较多时 两次试验之间的间歇期（washout period）要设计合理。 2.随机化设计：分组和试验顺序随机 （1）掷币法与随机表分配法： 适于大样本 只有样本数量足够大，才可能做到例数相等 （2）随机化区组方法： 可做到试验组、对照组病例数相等 3．盲法试验 双盲和单盲法，前者最常用。试验药、对照药除编号不同外，外观应完全一样，口服药药味也应相似。 选用阳性对照时，由于不同厂家生产，已上市产品的制剂也不能任意改变，因此，常不能获得外观一致的对照产品。可采用双盲双模拟法解决。 4．编盲与盲底保存 编盲：由不参与临床试验人员进行 盲底：一式两份，密封，交临床研究负责单位和药物注册申请人分别保存 5．应急信件与紧急揭盲 应急信件：每个编盲号1份 揭盲：紧急情况或患者需抢救时；该编号病例中止试验；记录原因 6．安慰剂（placebo） 适用于试验药作用微弱时 （1）安慰剂效应： 不仅能改善主观症状，也能引起客观指标的变化。 有纯安慰剂和不纯安慰剂之分 （2）安慰剂对照的作用 做阴性对照便于在盲法条件评价药物的安全有效性 有阳性对照