第四章 细菌的致病性与感染.pptVIP

第一节 细菌的致病性 致病性（pathogenicity）——（质） 一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。 具有致病性的细菌，称为病原菌或致病菌 不同的病原菌有不同的致病性，引起不同的疾病 致病性是细菌种的特征之一 侵袭力 产毒性 毒力 侵入数量 侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口 病原菌 入侵、定居、 繁殖、扩散 细菌毒素 致病因素 少数细菌总有致病性 许多细菌具有潜在致病性 大多细菌不具有致病性 细菌的感染与致病机制 一、致病因素——毒力（virulent） （量） 病原菌致病力的强弱程度称毒力，是量的概念。同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力是菌株的特征。 分类：强毒株，弱毒株，无毒株 物质基础：侵袭力和毒素 1.最小致死量（MLD）： 能使特定动物于感染后的一定时间内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。 2.半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 3.半数感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示其毒力。 细菌毒力的表示 指病原菌突破机体的某些防御屏障，在机 体内生长繁殖，蔓延扩散的能力。 侵袭力对机体无直接毒害作用 侵袭力由病原菌的毒性酶和荚膜构成 1.侵袭力 （1）侵袭性酶某些病原菌在代谢过程中产生的与致病作用有关的酶 ①血浆凝固酶：形成纤维蛋白屏障 金黄色葡萄球菌凝固酶能使血浆中的液态纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白。 ● 沉积于菌体表面，抗吞噬。 ● 沉积于病灶周围，阻止病菌扩散，引起局部化脓性感染，与周围组织界线分明，脓汁粘稠。 ②透明质酸酶（扩散因子）：引起组织松散（心肌梗死、癍痕） ③链激酶（溶纤维蛋白酶原） ：水解纤维蛋白凝块（脑血栓） ④软磷脂酶：水解组织细胞 ⑤胶原酶：水解胶原蛋白 （2）菌体表面结构 ①荚膜及类荚膜物质 荚膜：具有抗吞噬和阻挠体液中杀菌物质的作用，如无荚膜的肺炎链球菌注入小鼠，小鼠不感染，而有荚膜的肺炎链球菌注入小鼠，引起小鼠死亡 Eg：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、产气荚膜梭菌等具有荚膜，能抵抗吞噬细胞的吞噬作用。 类荚膜： A群链球菌M蛋白伤寒沙门菌Vi抗原大肠埃希菌K抗原 具有抗吞噬功能 ②菌毛 霍乱弧菌借助鞭毛的运动，穿透小肠黏液层，依靠菌毛等黏附于黏膜上皮细胞表面，在此生长繁殖，产生霍乱肠毒素，引起小肠黏膜上皮细胞内水和电解质丢失，导致严重的上吐下泻（霍乱）。 百日咳鲍特菌依靠菌毛和丝状血凝素等，黏附定居于气管和支气管上皮细胞表面，并快速繁殖，产生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮细胞引起咳嗽，导致外周支气管炎和间质性肺炎（百日咳）。 2.毒素是指细菌生长繁殖过程中合成的能损害宿主机体，使之发生病变、出现症状基至死亡的毒性物质，分外毒素和内毒素两类 （1）外毒素 某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外 。产生外毒素的细菌主要是G+，少数为G－。 化学性质：蛋白质 产生外毒素的细菌种类： 某些G+菌如破伤风、白喉、肉毒、魏氏梭菌 少数G-菌如志贺氏痢疾杆菌—N毒 霍乱弧菌—肠毒素 外毒素特点： ①外毒素是一种蛋白质。 性质不稳定，可被蛋白酶分解，不耐热和酸碱，多数在60~80℃经10~80min即失去毒性 蛋白质，由两个亚单位组成 A亚单位：毒素的活性中心，决定毒素的毒性效应。 B亚单位：结合单位，协助A亚单位。 B亚单位可单独与细胞膜受体结合，从而阻断完整毒素结合细胞。刺激机体产生相应的抗体，可作为良好的亚单位疫苗。 类毒素 （无毒抗原） 外毒素 （极毒抗原） 抗毒素 （抗毒抗体） 免疫动物 脱毒 0.3-0.4%甲醛 类毒素（toxoid）： 外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有抗原性 。用于预防接种 抗毒素（antitoxin）： 外毒素刺激机体产生特异性的抗体，可用于紧急治疗和预防。 ③毒性强，小剂量即可致死易感机体。 eg：1mg纯化结晶的肉毒毒素，可杀死2亿只小白鼠。 ④ 选择性强 不同细菌产生的外毒素对人体组织器官有选择性的毒害作用，引起不同的病变和临床症状。 白喉毒素：对鼻咽部黏膜上皮细胞、外周神经末梢、心肌等有高度亲和性，可抑制靶细胞蛋白质合成，导致白喉、外周