课件：学习课件第四十六章_抗恶性肿瘤药.ppt

一、调节体内激素平衡的药物 类 别 药 物 适 应 证 糖皮质激素类 泼尼松，泼尼松龙，氟美松 急淋，恶性淋巴瘤 雌激素 己烯雌酚 前列腺癌 雄激素 睾丸酮 晚期乳癌尤其骨转移者 促性腺激素释放激素 戈舍瑞林 亮丙瑞林 前列腺癌，乳癌 抗雌激素药 他莫昔芬 防治乳癌，晚期乳癌 芳香化酶抑制剂 来曲唑 晚期乳癌 抗雄激素药 氟他胺 前列腺癌 第四节 非细胞毒类抗肿瘤药 * 二、单克隆抗体 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体蛋白2 利妥昔单抗 CD20 * Herceptin—人源化的抗p185HER2的单克隆抗体 [适应症]：原癌基因人类表皮生长因子受体2 (HER过表达的乳腺癌；HER2过表达的转移性胃癌和食管胃结合部腺癌 [常见的不良反应有:发热、寒战、恶心、呕吐、腹泻和头疼等 严重的不良反应：心脏毒性（与蒽环类合用最容易产生）左心室射血分数LVEF降低，或者充血性心力衰竭。 生产厂家：Roche/Genentech 基因泰克 * 美罗华（利妥昔单抗） 产地国家：美国 　　 生产厂家：Roche/Genentech 基因泰克 　　 适 应 症：淋巴瘤 利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。 * 三、信号转导抑制剂 伊马替尼 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 慢粒 吉非替尼 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 Bcr-Abl酪氨酸激酶持续激活，引起细胞增殖、黏附和生存性质的改变，分别导致产生慢性粒细胞白血病(CML)和急性粒细胞白血(ALL)。 * 甲磺酸伊马替尼 甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 　　 临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。 * 吉非替尼 吉非替尼，又名易瑞沙，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。 2009年7月1日在欧洲重新获得EMEA（欧盟药品管理局）正式批准上市的靶向治疗药物。 适用于成人EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线、二线和三线的治疗。 北京和上海的权威分别报告过有服用易瑞沙已超过6年的生存病例。 * 四、 分化诱导剂 全反式维A酸 缓解急性髓白;13-顺式维A酸预防头颈部鳞癌。 五、细胞凋亡诱导剂 As2O3治疗早幼粒 六、新生血管生成抑制剂 重组人血管内皮抑素 * As2O3 砒霜(arsenic)，即三氧化二砷，俗名称砒霜或信石。 在攻克急性早幼粒细胞白血病(acute　promyelocytic　leukemia，APL)的过程中，显示出卓越的疗效。 As2O3治疗APL主要机理：小剂量、低浓度有诱导细胞分化的作用；大剂量、高浓度有诱导细胞凋亡的作用。 As2O3是继全反式维甲酸(all-trans　retinoic　acid，ATRA)之后治疗APL更有效的药物。 * 习题 名词解释：周期特异性抗癌药问答题： 1、细胞周期非特异性和特异性抗恶性肿瘤药分别有哪些常用药物？并分别试述这两类药物的特点。 * * 生长比率(growthfraction,GF)增殖细胞群在肿瘤全细胞群中的比率。增长快的肿瘤,GF大,对化疗药敏感;增长缓慢的,GF小,对药物较不敏感。早期肿瘤GF大,晚期肿瘤GF小。 * 1．细胞周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents, CCNSA） 对增殖周期中各期肿瘤细胞均有抑制或杀灭作用，有些药物甚至对G0期的肿瘤细胞也有一定的抑制或杀灭作用。烷化剂、铂类制剂和抗肿瘤抗生素等均为周期非特异性的抗肿瘤药物。此类药物对癌细胞作用强，杀伤力随剂量增加而成倍增加，剂量反应曲线近直线。 2．细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA） 本类药物仅对增殖周期中的某一期的肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用。如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲等可以抑制DNA合成，主要作用于S期的肿瘤细胞；长春碱和长春新碱等可以影响微小管蛋白的合成而阻止有丝分裂，主要作用于M期肿瘤细胞。此类药物对癌细胞作用一般较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用。对此，应引起重视，否则会超出机体所能耐受的毒性。小剂量时，杀伤力随剂量而增加，达到一定剂量