课件：疾病的病因与危险因素的研究与评价.ppt

* * 病因研究步骤 分析性研究 描述性研究 实验性研究 验证病因假设 提出病因线索 形成病因假设 证实病因假设 队列研究 流行病学实验 病例对照研究 横断面研究 纵向研究 疾病监测 生态学研究 * * 第四节 如何进行病因推断 排除虚假联系和间接联系 判断因果联系 * * 一 统计学关联（ association） 狭义 分类资料的相关 广义 等同于相关，即是有关联 二 因果关联 有时间先后的相关关系 统计关联到因果关联 * * 统计关联到因果关联（2） E与D 有统计关联否 有偏倚否 有时间先后否 图9 因果关系判断进程 提出假设 排除偶然 排除虚假 前因后果 * * 关联的分类 关联 偶然关联 有统计学意义关联 非因果关联（选择、测量或混杂偏倚） 因果关联 （有时间先后） 间接因果关联（间接病因） 直接因果关联（直接病因） 图10 关联分类总结 统计关联到因果关联（3） * * 病因的判定标准 一 发展 1. Henle-Koch原理（1882） Henle（1809-1885） Koch (1852-1885） Friedrich Gustav Jacob Henle，犹太人，德国解剖学家和病理学者，首先提出感染的寄生病原论 Robert Koch，德国19世纪著名细菌学家1905年获得医学诺贝尔奖，Henle的学生, 证实了Henle微生物学上的假设 * * (1) 疾病患者中总是能检出该病原体 (2)其他疾病的患者中不能检出该病原体 (3)疾病患者中分离该病原体，传代培养物能引起实验动物患相同疾病 (4)能从患该病动物中分离到相同病原体 Koch病因标准 * * 2. 美国“吸烟与健康报告”委员会提出标准（1964） (1)关联的时间顺序 (2)关联的强度 (3)关联的特异性 (4)关联的一致性或可重复性 (5)关联的连贯性或合理性 * * 3. 8条标准（流行病学，第4版） 关联的时间顺序 关联的强度 剂量-反应关系 暴露与疾病分布的一致性 关联的合理性 关联的可重复性 终止效应 关联的“特异性” * * 二 常用的因果推断标准 关联的时间顺序 关联的强度 关联的可重复性 关联的合理性 剂量-反应关系 暴露与疾病分布的一致性 研究的因果论证强度 * * （一）关联的时间顺序 (time sequence of association) 怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前 实验和队列研究＞病例对照和生态学研究＞横断面研究 慢性病需注意X与Y的时间间隔 ∵石棉暴露 肺癌 ∴石棉暴露3年后发生肺癌 非石棉引起 15-20年 例如 * * （二）关联的强度 (strength of association) 关联的强度越大，因果的可能性就越大 吸烟与肺癌的关联远远大于吸烟和冠心病的关联 * * （三）剂量-反应关系 (dose-response relationship) 针对等级或连续性变量资料 有等级绝对效应、等级相对效应、等级相关系数和积差相关系数等 要注意有些生物学效应表现为全或无 * * （四）暴露与疾病分布的一致性（coherence of distribution between exposure and disease) 如果某因素是某病的病因，则该因素应能解释该病的所有人群现象 ，即所有三间分布的特点。 对例外要谨慎考虑 * * （五）关联的可重复性 关联可以在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复观察到 特点 观察性研究＞实验性研究 可重复性使因果关联的可能性增加 少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设 * * （六）关联的特异性 某因素指能引起某种特定的疾病，某种疾病必须有某种因素的暴露才会出现。 * * （七）实验证据 一般观察性研究的结果，如果能得到实验的证据，它的可靠性将大大增强。 * * （八）生物学的合理性 暴露于疾病之间的因果联系可以用现代的生物医学知识加以解释。 * * 研究设计类型与因果论证强度 * * 三、 病因推断标准应用举例 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡 * * 1、时间顺序的证据 ∵ 324例幽门螺杆菌感染者，10年中有11％发生十二指肠溃疡 133例非感染者0.8％发生十二指肠溃疡 ∴ 感染在前，发病在后 * * 2、关联强度的证据 90％～100％的十二指肠患者存在幽门 螺杆菌感染，OR10 感染者11％在10年中发生该病，RR10 3、可重复性证据 许多研究者得到相同结果 * * 4、合理性证据 幽门螺杆菌