基因治疗技术与应用.ppt

. 基因治疗技术与应用 内容 1.基因缺陷病 基因是具有遗传效应的DNA分子片段。位于染色体上，呈线性排列。基因不仅可以通过复制把遗传信息传递给下一代，还可以使遗传信息得到表达。人类只有一个基因组，大约有5～10万个基因。当正常单个基因的DNA碱基对排列出现异常时，如碱基对置换、增添或缺失而引起基因结构变化，称作点突变。功能基因也可能部分片段或整个丢失，从而导致基因病。 基因病主要分为单基因病和多基因病两大类。 1.1 单基因病 如果一种遗传病的发病仅涉及一对基因，它所导致的疾病就是单基因病。 包括以下几类： 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病 1.1.1 常染色体显性遗传病 常染色体显性遗传病只要有一个致病基因便会表现症状,患者的子代有50%也是患者，而且世代相传。 1.1.2 常染色体隐性遗传病 常染色体隐性遗传病要有两个等位致病基因才会发病，患儿的父母往往都是致病基因携带者，凡是代谢性遗传病均属于常染色体隐性遗传病。 1.1.3 X连锁显性遗传病 X连锁显性遗传病的致病基因位于X染色体上，男性只有一条X染色体，表现症状较重，女性有两条X染色体表现症状较轻，但女性受累者是男性的两倍。 1.1.4 X连锁隐性遗传病 X连锁隐性遗传病传男不传女，往往母亲是携带者儿子为患者。 1.1.5 Y连锁遗传病 Y连锁遗传病的特点是父亲传递给儿子，女儿不发病。因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因，其他基因很少，故Y连锁遗传病极少见。 1.2.1 血红蛋白病——镰状细胞贫血症 1.2.2 血浆蛋白病——血友病 血友病A（血友病甲），即因子Ⅷ促凝成分（Ⅷ：C）缺乏症，也称AGH缺乏症，是一种性联隐性遗传疾病，女性传递，男性发病。 血友病B（血友病乙），即因子Ⅸ缺乏症，又称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症，亦为性联隐性遗传，其发病数量较血友病A少。但本型中有出血症状的女性传递者比血友病A多见。 血友病C（血友病丙），即因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症。为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。　　15～20/10万男孩中有发病，此发病率在所调查的不同的种族和地域之间没有差异。发病率以血友病A最多占85%，血友病B占15%，血友病C较少见。 1.2.3结构蛋白缺陷病——Ehlers-Danlos综合症 COL5A1基因的22号内含子发生剪切突变 1.2.4 受体蛋白病——家族性高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症是低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体基因突变所致的常染色体显性遗传性疾病，目前已发现的ＬＤＬ受体基因突变达１５０多个。 1.2.5 膜转运蛋白病——先天性半乳糖吸收不良症 小肠上皮细胞转运葡萄糖、半乳糖的膜载体蛋白异常，致使葡萄糖和半乳糖吸收障碍，患者肠道内渗透压改变而使肠液增加，患者出现水样腹泻。 1.3 多基因病 如果一种遗传病的发病涉及多个基因，由多个微效的基因累加作用共同影响下造成的疾病称作多基因病。多基因遗传病发病也受环境因素的影响，患者同胞的发病率大约仅1%～10%。 常见的多基因遗传病有消化性溃疡、原发性高血压、先天性心脏病、哮喘、精神分裂症、无脑儿、糖尿病等，以及先天畸形（唇腭裂、脊柱裂、无脑儿等）。 1.3.1 先天性心脏病 1.3.2 基因缺陷病 1.4 治疗方法 传统治疗方法 药物治疗 手术治疗 放射治疗 理疗 新的生物治疗： 基因治疗 (gene therapy) 内容 2 基因治疗 基因治疗（gene therapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。 狭义的基因治疗是指用完整的基因进行基因替代治疗，而广义的基因治疗还包括利用基因药物或核酸药物的治疗。 2.1 基因治疗的策略 直接策略 针对致病基因 间接策略 导入与致病基因无直接联系的治疗基因 2.1.1 直接策略 针对致病基因 基因修正（gene correction） 基因替代（gene replacement） 基因增强（gene augmentation） 基因干预（gene interference） 2.1.1.1 基因修正 基因修正（gene correction） 指将致病基因的突变碱基加以纠正，而保留正常部分。 2.1.1.2 基因替代 基因替代（gene replacement） 指通过同源重组（基因打靶）技术，将正常基因定点整合到靶细胞基因组内，以原位替换致病基因。（不涉及基因