课件：抗病毒治疗的研究进展.ppt

* 对慢性HBV病人必须采取积极治疗的态度 已形成的共识： 对有适应症者，抗病毒治疗是首要原则，必须最大限度地长期抑制或消除HBV 南昌大学第一附属医院感染科 无效或难以坚持完成治疗 有效 干扰素类 有效 ? 核苷类似物 有效 抗乙肝病毒治疗的现状 二者均有效 南昌大学第一附属医院感染科 乙肝患者对不同核苷类似物的 疗效应答存在个体差异 有的患者 对各种 核苷类似物 均有效 有的患者对各种核苷类似物均无效 南昌大学第一附属医院感染科 “核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行 优点： 口服方便，副作用少，虽长期用药，但 分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点： 病毒被抑制而非清除，停药后易复发， 故须长期用药 病毒通过突变逃避抑制导致耐药， 长期用更易耐药 南昌大学第一附属医院感染科 核苷类似物治疗HBeAg阳性患者 HBeAg 血清转换 (消失), % 来自不同研究的数据，未进行直接比较 (不同人群，不同基线水平) Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. Dienstag et al. N Engl J Med. 1999;341:1256-1263. Marcellin et al. EASL 2005. Abstract 73. Lai et al. AASLD 2005. Abstract LB01. Chang et al. AASLD 2004. Abstract 70. -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 LAM* ADV 10? LdT? ETV** 17(32) 14(23) 21(26) 21(22) 南昌大学第一附属医院感染科 na na　 约5% ＜10% 持续应答 67% 70% 64% 60-66% 组织学改善 74% 78% 72% 60-79% ALT复常 88% 90％ 51% 60-73% 血清HBV DNA消失* 52周 48周 48-52周 替比夫定 恩替卡韦 阿德福韦酯 拉米夫定 　 　 *PCR检测 HBeAg阴性慢性乙肝治疗应答 非头对头对比研究结果 AASLD Guideline 2007 Anna Lok et al Hepatol 2007；2：507-539 48周 南昌大学第一附属医院感染科 对接受抗HBV治疗的病人必须进行严格监测 已形成的共识： 防止耐药的发生是取得良好抗HBV疗效的关键。 南昌大学第一附属医院感染科 抗HBV治疗存在耐药的问题: 现有药物并非特效药；并可能发生耐药、毒副作用，及停药后复发等 如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样，需要掌握抗HBV药物合理应用的原则，提高疗效，规避耐药风险 南昌大学第一附属医院感染科 核苷类药物存在耐药发生率 拉米夫定 聚合酶基因序列编码变异≈20%/年。 阿德福韦酯 聚合酶基因序列编码变异，1年 0%→5年 29%。 恩替卡韦 治疗48周时，约2% 的HBeAg+患者和约2%的HBeAg-患者发生病毒学突破。 拉米夫定失效患者：治疗1年基因耐药率约7%。 替比夫定 治疗52周约４.5%患者发生病毒学突破。 南昌大学第一附属医院感染科 耐药相关变异位点研究显示：多种药物有交叉耐药，但阿德福韦较独立 拉米夫定 阿德福韦 V84M/S85A A181V/T V214A/Q215S N236T 恩替卡韦 S202I M250V 替比夫定 恩曲他滨 M204V/I L180M T184G/S 或 或 或 足以引起病毒反弹的突变 被选择出来的其它突变位点 *恩替卡韦病毒反弹需要 L180M 和 M204I/V + T184, S202 或 M250 ＋ 南昌大学第一附属医院感染科 耐药的后果 导致肝脏疾病进展 可能发生肝脏疾病复发加重 可能导致患者死亡 影响后续抗病毒治疗的疗效 疗效下降 后续治疗耐药率高，治疗困难 危害公众健康 耐药病毒的感染传播 疫苗 / 乙肝免疫球蛋白逃逸突变 南昌大学第一附属医院感染科 核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者HBeAg血清转换率 疗程 (年) 累积发生率 (%) 17% 27% 12% 29% 21% 31% 1 2 LAM 1 ETV3,4 ADV2 2 1 40% 43% 3 4 1 2 3 0 20 40 60 80 47% 4 3 39% 48% 22% 30% TELB5 2 1 1. Keefe EB, et al. Clin Gastr