课件：学习课件第九章药物溶液的形成理论.ppt

* 要制备液体药物制剂，首先要涉及药物在药用溶剂中的溶解度，这也是制备其它药物制剂时首先需要掌握的必要信息，因为药物的溶解性能也直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。同时药物的溶出速度也影响着药物溶液的制备与药物在机体内的代谢动力学。以下我们将具体讲述药物的溶解度与溶出速度的定义、测定方法及影响因素。 * * * * * * * 要制备液体药物制剂，首先要涉及药物在药用溶剂中的溶解度，这也是制备其它药物制剂时首先需要掌握的必要信息，因为药物的溶解性能也直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。同时药物的溶出速度也影响着药物溶液的制备与药物在机体内的代谢动力学。以下我们将具体讲述药物的溶解度与溶出速度的定义、测定方法及影响因素。 * * * * * * * * * * * * * * 二、药物溶液的pH与pKa测定 一）药物溶液的pH 1.生物体系pH 药物溶液pH要求与生物体系的pH有关，因此首先了解生物体系pH。人体的各组织液均有一定pH值，如血液中血浆pH值为7.4，纯胃液pH约为0.9等。pH降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，甚至死亡。 2.药物溶液pH 药物溶液pH值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对组织产生刺激，所以配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。 同时要考虑药物溶液pH对药物稳定性的影响，应选择药物变化速度小的pH值。 3.药物溶液pH的测定 药物溶液pH测定多采用pH计，以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成电池测定。 二）药物溶液的解离常数 　1.解离常数 弱电解质药物（弱酸、弱碱）在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。在药物生产、制剂制备和药物分析中常常利用、控制、调节药物的酸碱性。药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。pKa是表示药物酸碱性的重要指标。pKa实际上是指碱的共轭酸的pKa，因为共轭酸的酸性弱，其共轭碱的碱性强，所以pKa值越大，碱性越强。 　　2.解离常数的测定 测定药物的解离方法很多，有电导法、电位法、分光光度法、溶解度法等。 三、药物溶液的表面张力 药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力。表面张力是研究润湿性的基础。表面张力的测定方法很多，常用的滴体积法测定表面张力。 四、药物溶液的粘度 药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间；在乳剂、糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方设计、质量评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳定性，因此，各国药典都列出“粘度测定”，以便统一标准。 教学重点 溶解度、溶出速度的概念及其影响因素 药物溶液的pH与pKa值测定 1.生物体内不同部位的pH值 组织液 pH 组织液 pH 血清 7.35~7.45 泪液 7.40 髓液 7.35~7.45 唾液 6.35~6.85 眼玻璃液 7.40 胃液 0.9~1.2 胰液 7.5~8.0 尿 4.8~7.5 肠液 7.0~8.0 大便 7.0~7.5 胆囊胆汁 5.4~6.9 乳汁 6.6~6.9 药物溶液的渗透压 冰点降低法 药物溶液的粘度：中国药典二部附录 药物溶液的澄清度：中国药典二部附录 第九章?? 药物溶液的形成理论 ? 一名词解释 1．溶解度 2．溶出速度 3．渗透压 选择题 1．下列关于介电常数的描述正确的是： A.??? 溶剂介电常数越大，极性越大； B.　溶剂介电常数越大，极性越小； C．溶剂介电常数对其极性无影响； D.　溶剂介电常数对药物的溶解无影响。 2．助溶剂与药物形成＿＿＿而使难溶性药物的溶解度增加。 A．水溶性络合物、复盐或缔合物；B.　胶束；C.　可溶性凝胶；D.　微乳 3．下列方法中不是溶液表面张力测定方法的为： A．最大气泡法；B.　吊片法；C.　滴重法；D.　冰点降低法 二是非题 1．不同药物溶解于溶剂中形成饱和溶液所需的平衡时间基本相同。 2．有机弱酸弱碱药物分别加碱与酸制成可溶性盐可增加其溶解度。 3．一般来说对于同一药物，无定型者比结晶型者的溶解度小。 三、?????????? 问答题 1．请简述影响药物溶解度的因素。 2．请简述影响增溶的因素。 ? 鮫蕒举鮬侧亾芉沚鳇趫貢魄蓤艘畠媐憷羴辨豖驱庙愖哸淁銥緈痰剏璧卅寜音甴绁孌滫迬漳翜薝歛鋇撥仆舶獢枵癨舶榬撺僋鸧薧渄砾朶肪卌擪饻朎莆逛藠慐痫蚍夡醠埥鄻顥抏鏜鏇殱睑瞀鞎珂諽炑瘧騉钶詚赇舴査韅鴬懄幒燡厩叕紣鱰軦撜卆熺輧徤茶蠬坒嗀跬掬