课件：按需治疗研究进展.ppt

* 类比胃粘膜防御修复层次 * EGF上皮生长因子，bFGF基本的成纤维细胞生长因子。 * 达喜抗酸持效时间不长；但是达喜上调多种保护因子（如PG， EGF)，这些保护因子的持效时间较长。 有研究证实：达喜服用8小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数比盐水预处理组下降60％，达喜服用16小时后给予无水酒精，黏膜损伤指数仍下降40％； 所以，达喜的黏膜保护作用持效超过8小时。 * 一项多中心随机对照研究，45例经内镜证实的RE患者随机分为2组，分别予铝碳酸镁 1.0 g qid治疗6周或奥美拉唑20mg bid治疗2周后，再改用20mg qd治疗4周。2组患者于6周后复查胃镜，观察两组的内镜下治愈率，并分别于治疗前后行食管24 h PH及胆红素联合监测。 * * 研究结果表明：铝碳酸镁治疗后胆汁反流次数减少了 32次，胆汁反流时间减少14.8%，两者统计学均有显著差异。 * * 一项动物实验研究了铝碳酸镁对反流性食管炎大鼠食道粘膜的保护机制，采用十二指肠结扎复制反流性食管炎模型，治疗组予以铝碳酸镁500mg／(kg·d)灌胃，模型组给予生理盐水，4天后采用十二指肠结扎复制反流性食管炎模型，术后24小时观察大鼠食管粘膜组织学表现，测定粘膜血流量，收集胃内潴留物测定pH值及总胆酸浓度。结果表明：铝碳酸镁治疗组大鼠胃液总胆酸含量及食管粘膜损伤指数明显降低，提示铝碳酸镁能结合胆酸，改善局部粘膜血流状态和调节胃内PH值而发挥粘膜保护作用。 * Achievement of the clinical aims (symptom control,prevention of complications) and the impact on HRQoL are adequate parameters for assessing the efficacy of long-term treatment. ref Ponce, J., et al., On-demand therapy with rabeprazole in nonerosive and erosive gastroesophageal reflux disease in clinical practice: effectiveness, health-related quality of life, and patient satisfaction. Dig Dis Sci, 2004. 49(6): p. 931-6. * * * * 目录 角化鳞状上皮 粘膜防御修复层次 上皮层屏障 粘膜血流 免疫细胞-炎症反应 修复重建因子 Figure from Gastroenterology.?2009 Nov;137(5):1776-84. 理想的黏膜保护剂应做到攻防并举 攻击因子 Tarnawski, A.S., et al., Antacid talcid activates in gastric mucosa genes encoding for EGF and its receptor. The molecular basis for its ulcer healing action. J Physiol Paris, 2000. 94(2): p. 93-8. 目前常用黏膜保护剂的作用特点 药物 抗酸作用 吸附胆汁作用 加强胃黏膜屏障作用 前列腺素类 — — + 硫糖铝 — + + （PH4时作用减弱） 表皮生长因子 — — + 铋剂 — — + 替普瑞酮 — — + 吉法酯 — — + 铝碳酸镁 + + + 1.朱国琴,施瑞华.胃粘膜保护剂的研究进展.国际消化病杂志.2006(5):311-3 2.姒健敏.胃黏膜保护剂的药理作用和应用评价.中华医学杂志.2007 87(42):500-3 铝碳酸镁 1.N Bejoy, Hydrotalcite the clay that cures, Rsonance, 2001; Feb.:57-61. 2.T Salifoglou, et al. Aluminum Metallotherapeutics, Metallotherapeutic drugs and metal-based diagnostic agents, 2005: 71-73. 3.W Kurtz, et al. The effect of pH and amount of antacids on bile acid binding in a quasi-natural reflux milieu. Z Gastroenterol. 1991 May;29(5):237-241 CO32- H2O 基本层发挥吸附作用 吸附带