课件：学习课件第十七章抗癫痫药与抗惊厥药.ppt

* * * 第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫（epilepsy）是大脑神经元突发性异常放电，向周围扩散，导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的一种慢性疾病。 特点：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性：与遗传因素相关（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。这种病灶通过核磁共振成像技术往往很容易发现 要 点：脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 第一节 抗癫痫药 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 部分性发作：是由一侧皮层的某一局部病变所引起。60% （1）单纯部分性发作：又称局灶性癫痫。多无意识障碍，表现为局部肢体的运动或感觉异常。 运动障碍：一侧肢体或面部的痉挛或强直，痉挛仅局限于某一部位，常见有手指（拇指多见）、口角或足部； 感觉障碍：幻嗅（闻到尸臭，霉变的气味），幻听（听到模糊或清晰的言语声、音乐声或难听的噪声），幻觉（系运动性幻觉，旋转感、摇晃感等） 癫痫发作的分型十分复杂，临床常见的类型有： （2）复杂部分性发作：又称精神运动性发作。以精神症状为主要表现，伴有意识障碍。 表现为突然冲动性精神失常，无意识的行为和动作(自动症），如咀嚼、咂嘴、拍手、摇晃身体以及开关抽屉、搬动物品等，还有短暂的情绪和知觉变化，如恐惧、幻听、幻视、遗忘事物等。有的表现为精神运动性兴奋，如无目的地外出，爬墙跳楼及神游等，一次发作持续数分钟甚至数日,事后不能回忆。不伴有抽搐。 全身性发作 ：两侧大脑半球同时受累所引起，有意识障碍。40% （1）强直－阵挛发作：又称大发作。表现为突然意识丧失和全身强直性痉挛，继而转为阵挛性抽搐，倒地，口吐白沫，伴有尖叫声，持续数分钟。随后意识恢复或进入沉睡状态。 （2）癫痫持续状态：大发作持续，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救危及生命。 （3）失神发作：有典型性与非典型性之分。典型性又称小发作，多见儿童，表现为短暂的突然意识丧失，呆立直视，正在进行的活动突然停止，或继续进行发作前的简单活动。发作持续数秒突然停止，清醒后对发作无记忆。不伴有抽搐。失神性发作对药物的反应与其它型明显不同。 （4）肌阵挛发作：突然、短暂、快速的肌肉阵挛性抽搐，可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或肢体。 . 　　　　　　　癫痫发作的类型 　　　 分类　　　　　　　　　　主要特点 部分性发作　　　　　 　单纯部分性发作　　　　有运动，感觉及自主神经症状，无意识障碍 　复杂部分性发作　　　　出现意识障碍和精神症状等 　继发性全身发作　　　　部分性发作发展至全身性发作 全身性发作 　大发作（危险！） 全身阵挛性抽搐，意识丧失 (强直-痉挛性发作) 　小发作（失神发作） 典型发作/非典型发作，突然知觉丧失，动作中断 　癫痫持续状态（凶险！）反复或持续发作３０分钟以上，意识丧失 其他 　　 肌阵挛发作，强直发作，失张力发作　　 不能分类的发作 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢 1912年发现苯巴比妥 1938年发现苯妥英钠 1964年发现了丙戊酸钠 近20余年，合成了很多新的药物，停留在对症治疗水平。 抗癫痫药的发展 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。 上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰Na+、Ca2+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。 苯妥英纳(phenytoin sodium，PHT；） 又名大仑丁，（dilantin) 体内过程 1.口服吸收：缓慢、不规则，6~10天才能达到有效血药浓度（10~20μg/ml），注意更换药物时要有一个交替期 2.个体差异大，t1/2可延长至20~60小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应，用药时应从小剂量开始，最好做临床血药浓度监测，做到剂量个体化。 1、膜稳定作用 主要 降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。阻止病灶放电向正常组织扩散。对持续高频放电↓，对正常低频放电影响不大 2、间接增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用： 神经未梢对GABA的摄取↓，GABA受体数目↑，使Cl-内流↑→超极化 【作用机理】 【临床应用】 1、癫痫大发作、单纯部分性发作效好（首选） ①强直-阵挛发作：由于口服起效缓慢，常用苯巴比妥等作用较快的药物控制病情，然后改用本药，并逐渐撤除前用药物，不宜长