课件：转运体的遗传药理学.ppt

Shu? Y et?al. J.?Clin. Invest.117,1422–1431 (2007) The plasma glucose-lowering effects of metformin in OGTT were significantly decreased in subjects carrying OCT1 variations than the OCT1 wild genotype. 小 结 药物转运体的基因多态性也是影响药物代谢动力学和反应性的重要遗传标志； 除了少数转运体，如OATP1B1基因型和他汀类药物的药代和药效的关系较明确之外，其他多数转运体SNP的功能或多或少存在一定争议； 大多数转运体转运的药物十分广泛，不同转运体之间的底物多有重叠； 转运体基因多态性对药效的影响与药物作用的器官有关； 包含代谢酶、转运体和受体等多基因联合网络分析有助于我们进一步明确药物反应的个体差异。 谢 谢！ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * * 转运体的遗传药理学 张 伟 药物反应的个体差异 药物代谢动力学 药物效应动力学 药物效应和毒性个体差异 基因多态性 药物靶点 药物转运体 药物代谢酶 OATP -2B1 MDR1 OAT3 OAT2 OAT1 OCT2 MRP3 OATP -1A2 OCT4 MRP2 MRP4 MDR1 BCRP MRP2 CYPs MRP1 MRP3 OATP2B1 OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 OCT1 OAT2 MRP1 CYPs MDR1 MRP3 MRP -4/5 MDR3 BCRP BSEP MDR3 组织分布 细胞内浓度 肝脏摄入 小肠吸收 胆汁分泌 肾脏排泌 循环系统 药物 肝脏细胞 小肠细胞 肾小管细胞 药物转运体在药物跨膜转运中的作用 Drug transporter Absorption Distribution Metabolism Excretion 根据对底物的转运方向，主要可以将转运体分为摄入转运体和外排转运体： 摄入转运体负责将内外源性物质摄入细胞内，包括有机阴离子转运多肽家族（OATP）、有机阴离子转运体家族（OAT）、有机阳离子转运体家族（OCT）。 外排型转运体主要是多药耐药蛋白（MDR）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）以及肝脏胆盐外排泵（BSEP）等。 转运体分类 Class Name (gene nomenclature) ABC transporters P-glycoprotein [P-gp]/multi-drug resistance 1 [MDR1/ABCB1], Multi-drug resistance-associated protein 2 [MRP2/ABCC2] Breast cancer-resistance protein [BCRP/ ABCG2] Organic anion-transporting polypeptide family OATP1A2 [OATP-A]/SLCO1A2 OATP1B1 [OATP-C]/SLCO1B1 OATP1B3 [OATP8]/SLCO1B3 OATP2B1 [OATP-B]/SLCO2B1 Organic anion transporter family OAT1/SLC22A6 OAT2/SLC22A7 OAT3/SLC22A8 Organic cation transporter family OCT1/SLC22A1 OCT2/SLC22A2 一、 ABCB1 ABCB1又名P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药蛋白1（Multidrug resistance 1，MDR1），最早在肿瘤细胞中发现，它可以导致肿瘤细胞对抗癌药物出现多药耐药现象。 ABCB1是能量（ATP）依赖性膜蛋白，可发挥外排泵作用，将细胞内外源性的化合物包括药物逆浓度梯度转运至胞外。 ABCB1在正常人体肝、肾、肠道、胎盘、血脑屏障、血睾屏障及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部位均有表达。 ABCB1的两种功能： 一是限制肠腔内药物摄入肠细胞，也限