关键质量属性和关键工艺参数150.docxVIP

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关键质量属性关和键工艺参数(CQACPP) 要求: 生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。 生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。 定义: CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。 CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。 谁来找CQACPP 3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自 动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。 3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。 3.3 SME小组能力要求矩阵: 知识成分 主导人 SME小组 在所用风险评估方法方面的专家级知识 X 不要求 所涉及工艺的专家级学科知识 不要求 X 有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培训 X X GMP及相关法规和质量政策的知识 X X 对所用质量风险排序的理解 X X 对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解 X 不要求 主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任 如何找CQACPP 4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。 4.2 列出将要被评估的工序步骤。工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。 例: 关键质量属性判定矩阵 属性 测试 关键or非关键 工艺控制orGMP控制 鉴别 所有的鉴别 关键 GMP控制 物化性质 pH、熔点、折光率等 可能关键也可能不关键 基于API的物理性质和计划用途 工艺控制和/或GMP控制基于药品 性状 物理状态 (例如:液体、固体) 关键 GMP控制或工艺控制(工艺条件可能影响物理状态) 含量 含量测试 关键 工艺控制 纯度 有机(HPLC)、无机(硫酸化灰分、炽灼残渣)、残留溶剂、重金属、手性杂质(手性分析、旋光度) 关键 工艺控制 粒度 粒度、密度 使用ICHQ6A决策树 工艺控制 微生物纯度 总数、内毒素、热原 使用ICHQ6A决策树 工艺控制和/或GMP控制(例如:水的质量,环境控制) 晶型 晶型测试 使用ICHQ6A决策树 工艺控制 *如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制 例: 关键工艺参数 窄范围(和/或难控制) 宽范围(和/或易控制) 质 量 关键的:工艺中一个可调节的参数(可变的),需要在窄的范围内进行维护,以保证不会影响到关键的产品质量属性 非关键的:工艺中一个可调整的参数(可变的),被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的,虽然在极端条件下会影响质量 例如: ?生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平,导致药物成分 的氧化状态和较低的效能 ?柱洗脱过程的变异(如:缓冲液梯度)导致更高的 聚集,可能增加影响免疫原性的风险 ?柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除 例如: ?过滤温度 ?柱清洗体积 工 艺 重要:工艺中一个可调节的参数(可变的),需要在窄的范围 内进行维护,以保证操作的一致性 非重要的:工艺中一个可调整的参数(可变的),被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的,虽然在极端条件下会影响工艺性能 例如: ?生物反应器温度超出范围导致产率下降,但未影响成 分质量 ?柱流速变化导致生产力损失,但对药物成分的质量或 杂质的清除没有影响 例如: ?过滤速度 ?柱清洗流速 找CQACPP之前的必要条件 文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。 良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。 评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。 例: 资料需求单 序号 文件名称 文件用途 1 VMP 明确风险评估的策略要求 2 系统影响性评估 确认厂房设施、系统、设备的直接影响系统 3 工艺注册文件 保持风险分析与注册工艺的一致性 4 工艺描述 熟悉生产工艺、操作单元、中间控制点,支 持工艺风险评估的执行 5 工艺流程图 6 批记录(如适用) 7 关键工艺参数(CPP) 基于对生产工艺的理解及历史经验 8 关键质量属性(CQA) 基于研发的数据 9 产品质量标准 明确法规的要求 10 工艺/设备平面布局图 生产工艺/设备信息了解 11 设备清单 生产工艺/设备信息了解 12 自控系统描述(如适用

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