- 1、本文档共8页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
关键质量属性关和键工艺参数(CQACPP)
要求:
生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
定义:
CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
谁来找CQACPP
3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自 动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME小组能力要求矩阵:
知识成分
主导人
SME小组
在所用风险评估方法方面的专家级知识
X
不要求
所涉及工艺的专家级学科知识
不要求
X
有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培训
X
X
GMP及相关法规和质量政策的知识
X
X
对所用质量风险排序的理解
X
X
对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解
X
不要求
主导人可由熟知GMP知识和风险评估知识的主题专家担任
如何找CQACPP
4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:
关键质量属性判定矩阵
属性
测试
关键or非关键
工艺控制orGMP控制
鉴别
所有的鉴别
关键
GMP控制
物化性质
pH、熔点、折光率等
可能关键也可能不关键
基于API的物理性质和计划用途
工艺控制和/或GMP控制基于药品
性状
物理状态
(例如:液体、固体)
关键
GMP控制或工艺控制(工艺条件可能影响物理状态)
含量
含量测试
关键
工艺控制
纯度
有机(HPLC)、无机(硫酸化灰分、炽灼残渣)、残留溶剂、重金属、手性杂质(手性分析、旋光度)
关键
工艺控制
粒度
粒度、密度
使用ICHQ6A决策树
工艺控制
微生物纯度
总数、内毒素、热原
使用ICHQ6A决策树
工艺控制和/或GMP控制(例如:水的质量,环境控制)
晶型
晶型测试
使用ICHQ6A决策树
工艺控制
*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制
例:
关键工艺参数
窄范围(和/或难控制)
宽范围(和/或易控制)
质
量
关键的:工艺中一个可调节的参数(可变的),需要在窄的范围内进行维护,以保证不会影响到关键的产品质量属性
非关键的:工艺中一个可调整的参数(可变的),被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的,虽然在极端条件下会影响质量
例如:
?生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平,导致药物成分
的氧化状态和较低的效能
?柱洗脱过程的变异(如:缓冲液梯度)导致更高的
聚集,可能增加影响免疫原性的风险
?柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除
例如:
?过滤温度
?柱清洗体积
工
艺
重要:工艺中一个可调节的参数(可变的),需要在窄的范围
内进行维护,以保证操作的一致性
非重要的:工艺中一个可调整的参数(可变的),被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的,虽然在极端条件下会影响工艺性能
例如:
?生物反应器温度超出范围导致产率下降,但未影响成
分质量
?柱流速变化导致生产力损失,但对药物成分的质量或
杂质的清除没有影响
例如:
?过滤速度
?柱清洗流速
找CQACPP之前的必要条件
文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例: 资料需求单
序号
文件名称
文件用途
1
VMP
明确风险评估的策略要求
2
系统影响性评估
确认厂房设施、系统、设备的直接影响系统
3
工艺注册文件
保持风险分析与注册工艺的一致性
4
工艺描述
熟悉生产工艺、操作单元、中间控制点,支
持工艺风险评估的执行
5
工艺流程图
6
批记录(如适用)
7
关键工艺参数(CPP)
基于对生产工艺的理解及历史经验
8
关键质量属性(CQA)
基于研发的数据
9
产品质量标准
明确法规的要求
10
工艺/设备平面布局图
生产工艺/设备信息了解
11
设备清单
生产工艺/设备信息了解
12
自控系统描述(如适用
文档评论(0)