5第五章 血浆脂蛋白代紊乱的生物化学检验.ppt

第五章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 KEY POINTS Classification and functions of the main lipids, lipoproteins and apolipoproteins in the blood. Characteristics and functions of the main receptors, lipid-binding proteins and enzymes related to the lipoprotein metabolism. Definition and types of hyperlipidemia. Relationship between the abnormity of lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Evaluation, comparison and clinical significance of lipid determinations. Major Objectives 了解脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。 熟悉脂蛋白的特征、脂代谢有关酶类的特点和生理功能、高脂蛋白血症分型及其特征。 掌握血浆脂类组成及脂蛋白的分类、主要载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能、血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。 重点血浆脂蛋白的分类和特征、血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。 难点血浆载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能。 Brief Contents 第一节 血浆脂蛋白及其代谢 第二节 脂蛋白代谢紊乱 第三节 脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 第一节 血浆脂蛋白及其代谢 一、血浆脂蛋白的分类 二、血浆脂蛋白的组成和特征 三、载脂蛋白的组成和特征 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 五、血浆脂蛋白的代谢 一、血浆脂蛋白的分类 血浆脂质总量为4.0～7.0g/L。包括： 1. 胆固醇 (total cholesterol，TC) 游离胆固醇 (free cholesterol，FC) 胆固醇酯 (cholesterol ester，CE) 2. 磷 脂 (Phospholipid，PL) 3. 甘油三酯 (triacylglycerol/triglyceride，TG) 4. 游离脂肪酸 (free fatty acid，FFA) 血浆脂蛋白结构 脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在血浆中。 (一) 超速离心法 （二）电泳法 根据血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场中，其迁移速率也不同，分为： ☆乳糜微粒 ☆β-脂蛋白 ☆前β-脂蛋白 ☆α-脂蛋白 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 二、血浆脂蛋白的组成和特征 三、载脂蛋白的组成和特征  脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，apoprotein，Apo) 。 载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能： （1）构成并稳定脂蛋白的结构。 （2）修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。 （3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。 载脂蛋白的特征及生理功能 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 Brown和Goldstein于1974年研究家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)患者代谢缺陷时，在成纤维细胞膜上发现了LDL受体(LDL receptor，LDLR)的存在。以后相继发现有VLDL受体和清道夫受体等。 （一）低密度脂蛋白受体受体结构 由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白，分子量约115kD，由五种不同的区域构成 LDL受体基因结构及功能 人LDL受体基因长度45kD，由18个外显子和17个内含子组成。 受体亲和性 含ApoB100的脂蛋白可与LDL受体以高亲和力结合。 LDL受体广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞 。 LDL受体途径 （LDL receptor pathway） （二）极低密度脂蛋白受体 结构与LDL受体类似。 仅对含ApoE的脂蛋白VLDL、VLDL残粒有高亲和性结合，对LDL为显著的低亲和性。 在肝内几乎未发现，广泛分布在代谢活跃的心肌，骨骼肌、脂肪组织等细胞. VLDL受体不受细胞内胆固醇负反馈抑制。 （