高分级胶质瘤的放化综合治疗.pptVIP

解放军总医院放疗科 胶质瘤是起源于神经胶质细胞的肿瘤，主要包括星形细胞肿瘤、少突胶质细胞肿瘤和混合性胶质细胞肿瘤 星形细胞瘤是胶质瘤中最常见的类型，其中的间变性星形细胞瘤又称恶性星形细胞瘤，属WHO Ⅲ级 临床常将恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤统称为恶性胶质瘤，而将Ⅲ级胶质瘤（如间变性星形细胞瘤，间变性少突胶质细胞瘤）、胶质母细胞瘤、胶质肉瘤等统称为高分级胶质瘤 当前，手术切除病灶后放疗已是治疗高分级胶质瘤的常规方案，而辅助性化疗的地位以及复发患者如何再程治疗等问题仍未明确 术 后 辅 助 放 疗 术后局部60Gy/30次放疗已成为此类患者的标准辅助治疗方案 争论主要集中在： . 疗程的长短 . 放疗范围 . 加速超分割放疗有无治疗优势 . 如何提高局部放疗剂量 . 放疗增敏 1、疗程长短的影响 Curran等递归分割分析（1993年）：放疗对于具有不良预后因素的患者，尤其是一般状况差、老年和胶质母细胞瘤患者的生存期仅有微小的提高 由于对此类患者的治疗是姑息性的，因而短程放疗是更好的选择 1、疗程长短的影响 2、照射野范围的研究 3、加速超分割放疗 4、提高局部放疗剂量 主要复发形式是局部复发而非远处转移，所以设想通过提高放疗剂量提高局部控制率，进而提高生存率 但是正常脑组织的损伤也会随之增加，因而限制了外照射放疗的应用 提高局部放疗剂量的方法主要有： . 术中放疗 . 放射性粒子植入 4、提高局部放疗剂量－ 术中放疗 Nemoto等（2002年）将32例恶性胶质瘤患者随机 分成： 术中电子线放疗（12Gy～15Gy）联合 术后外照射放疗（60Gy） 单纯外照射放疗 未发现联合术中放疗可提高恶性胶质瘤患者 的生存率 4、提高局部放疗剂量 －I125粒子种植 5、放疗增敏 －热疗 Sneed等（1998年）收集79例多形性胶质母细胞瘤，于术后局部放疗（59.4Gy）联合口服羟基脲化疗，然后将那些在外照射放疗后仍有肿瘤残留的患者随机分成： 追加近距离放疗＋热疗（在近距离放疗前或 后立即进行） 单纯追加近距离放疗 35名完成了追加近距离放疗联合热疗的患者与33名单纯追加近距离放 疗的患者相比： . 肿瘤无进展生存期 49周 VS 33周（P＝0.045） .中位生存期 85周 VS 76周 . 2年生存率 31％ VS 15％（P＝0.02） 在校正了年龄和卡氏评分以后，该68名患者的多变量分析显示患者生 存率的提高与联合热疗有密切关系（死亡危险比 0.51，P＝0.008） 收集病例数较少，外照射放疗后近距离放疗联合热疗的效果尚需进 一步研究 三、术后辅助化疗 文献中报道的术后辅助性化疗对高分级胶质瘤疗效较差。主要原因有： 化疗前进行的手术往往不彻底，经常是穿刺活检或部分肿瘤切除术 化疗的疗效不高，即使是最有效的药物如BCNU、替莫唑胺及PCV联合化疗方案（丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱），肿瘤CR率几乎为零，PR率也仅为20 ~ 40％ 高级别胶质瘤细胞对许多常用的化疗药物抗拒 血脑屏障也限制了化疗的应用 因而，若使辅助性化疗起作用，药物就必须能够到达肿瘤部位，并克服其内在的抗药性 目前尚不清楚单药化疗和多药联合化疗在疗效上有无区别 但多药联合化疗已成为一些高分级星形细胞瘤的标准治疗方法 Huncharek等（1998年）对9个随机分组临床试验（2100例患者均接受过手术和放疗）的资料进行荟萃分析，比较单药（通常是BCNU）和多药化疗患者的1年生存率发现： 多药联合化疗与单药化疗相比，患者1年生存率降低 22％ 四、放疗后化疗 PCV方案 放疗后化疗－荟萃分析 Fine等（1993年）分析16个随机分组研究（3000例）恶性胶质瘤的数据 放疗后行化疗使2年生存率从16.4%提高到了25%，中位生存期从9.4月提高到12月（P＝0.002） Stewart （2002年）对1965年1月1日至1997年6月30日期间12个随机分组研究（3004例患者）的数据荟萃分析 放疗后联合方案化疗延长高分级胶质瘤患者的生存率，其危险比0.85（P0.0001），相当于将患者死亡危险性降低 15％，将1年生 存率的绝对值从 40％提高至 46％，中位存活时间从