药品工艺回顾性验证案例.doc

××××制药有限公司 名称：注射用×××产品工艺回顾性验证 页码： PAGE 6/17 编号： 版本号/修改号： 执行日期： ××××制药有限公司 名称：注射用×××产品工艺回顾性验证 页码： PAGE 1 / 17 编号： 版本号/修改号： 执行日期： 起草人： 审核人： 批准人： 起草日期： 审核日期： 批准日期： 颁发部门：质量部 分发部门： 1 目的 该品种为公司常年生产的产品，有充分的原始生产和检验数据。因此，我们能够通过采用回顾性验证的方式，来分析和考察产品生产工艺的可靠性及工艺控制点的可行性。并且通过本次回顾性验证，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据，同时对产品的质量做一个趋势分析。 2 范围 公司常年生产的无菌制剂产品。 3 内容 3.1 验证先决性条件的确定 回顾性验证不是在任何条件下都能够使用的，特别是对于无菌制剂。所以在使用回顾性验证的时候，一些先决性条件必须得到确认。 表-1 回顾性验证的先决条件 先 决 性 条 件 确认人 日 期 该品种有20个以上的生产批次供验证采集数据 批生产记录符合GMP要求，并有明确的工艺条件 生产过程中用于除菌或灭菌的设备在验证的效期之内 检验数据能用数值来表示和统计，检测方法没有改变 在所选批次的生产过程中，没有工艺和设备的变更 在所选批次的生产过程中，环境控制符合规定 3.2 工艺控制参数 在生产过程中工艺参数的波动将导致成品质量指标的波动，所以工艺控制点参数的确定是验证的重要环节，也是对验证结果进行因果关系分析的前提条件。 表-2 工艺控制参数表 序号 岗 位 工艺参数名称 工艺参数控制范围 1 洗瓶 洗瓶压缩空气压力 ≥0.3MPa 2 洗瓶 洗瓶注射用水压力 ≥0.1MPa 3 洗瓶 洗瓶注射用水温度 50~60 4 洗瓶 烘箱实际温度 ≥320 5 胶塞清洗 喷淋时间 ≥3分钟 6 胶塞清洗 胶塞灭菌温度 ≥121 7 胶塞清洗 胶塞灭菌时间 ≥30分钟 8 胶塞清洗 胶塞冷却温度 ≤60 9 配料 配料水温度 ≤50 10 配料 配料含量 理论装量的92~108% 11 配料 料液pH 6.3~6.7 12 料液灌装 中间体含量 标示量的97~103% 13 冻干 预冻温度（板温） ≤－4 14 冻干 冷井温度 ≤－55 15 冻干 解析干燥保温温度 45±2 注：由于是回顾性验证所以仅将能够数值来表示和并能够进行统计的工艺控制参数列入。 3.3 样本的选择 3.3 3.3 3.3 3.4 验证考察项目 根据产品的质量标准及公司的内控指标来确定本次验证所考察的项目指标。 表-3 验证考察项目汇总表 序号 类别 项目名称 质量标准（可接受标准） 1 【检查】 酸度 pH值应为5.0~7.0 2 【检查】 水分 ≤3.0% 3 【检查】 最大单个杂质峰 ≤2.5% 4 【检查】 各杂质峰的总和 ≤8.0% 5 【检查】 无菌 符合规定 6 【检查】 细菌内毒素 每1mg克林霉素中含内毒素的量应小于0.21EU 7 【含量测定】 以C18H33ClN2O5S计 应为标示量的94~106% 注：表质量标准（可接受标准）中，不能够进行统计分析的项目只用于验证的判定而不进行统计分析。 3.5 验证数据计算公式 3.5 i= EQ \F(xi1+ xi2,2) 3.5.2子组极差 Ri = xi max- xi min 3.5.3 子组极差的平均值 = EQ \F( ,n) 3.5.4 子组平均值的平均值(中心线CL) CL= = EQ \F( ,n) 3.5.5 控制上限UCL UCL = ＋A2× 3.5.6 控制下限LCL LCL = - A2× 3.5.7 表-4 子组中观察值个数n 控 制 限 系 数 A A2 A3 B3 B4 B5 B6 D1 D2 D3 D4 2 1.121 1.880 2.659 0.000 3.267 0.000 2.606 0.000 3.686 0.000 3.267 3 1.732 1.023 1.953 0.000 2.568 0.000 2.276 0.000 4.358 0.000 2.574 4 1.500 0.729 1.628 0.000 2.266 0.000 2.088 0.000 4.698 0.000 2.282 5 1.342 0.577 1.427 0.000 2.089 0.000 1.964 0.000 4.918 0.000 2.114 6 1.225 0.483 1.287 0.030 1.970 0.029 1.874 0.000 5.078 0.000 2.004