中医药治疗非酒精性脂肪肝的实验研究进展.DOC

中醫藥治療非酒精性脂肪肝的實驗研究進展 姚飛龍 （僑港中醫師公會副理事長、南方醫科大學中醫藥學院博士） 【關鍵詞】非酒精性脂肪肝胰島素抵抗中藥 實驗研究　 1 概述 非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指由遺傳—環境—代謝應激相關因素所致，以肝細胞內脂肪堆積為主的臨床病理綜合徵[1]，包括肝細胞的脂肪沉積、脂肪性肝炎、可繼發為肝纖維化和肝硬化等。其發病具體機制尚未清楚，目前普遍認為與胰島素抵抗（IR）密切相關[2]。近年來在NAFLD的研究中不斷發現瘦素、脂聯素、腫瘤壞死因子等參與了該病的發生、發展，所以除了通過臨床研究對病患者直接觀察外，開展動物模型的實驗研究已成為當前醫學科研攻關不可缺少的手段，現就近年來非酒精性脂肪肝的中醫藥實驗研究進行綜述如下，旨在探討中醫藥對NAFLD的實驗研究現狀。 2 非酒精性脂肪肝的發病機制 2.1 胰島素抵抗性（IR）關係 NAFLD作為遺傳—環境—代謝應激相關性疾病，通常是以胰島素抵抗（IR）為基礎的代謝綜合徵的組成部分。IR和高胰島素血症為原發性NAFLD始動因素而非結果，藥物、毒物、ApoB基因突變、膽鹼缺乏、胃腸外營養（TPN）等其他情況單獨或與IR共同導致肝脂肪變。IR還與細胞內游離脂肪酸（FFA）增多、氧化應激、ATP儲備耗竭和線粒體功能障礙共同參與肝損傷的發生[3]。 2.2 脂肪組織的代謝效應的影響 有關的瘦素、脂聯素、抵抗素、腫瘤壞死因子（TNF-α）等脂肪細胞因子和蛋白質因子，通過表達過氧化酶體增殖物活化受體（PPARs）及線粒體解偶聯蛋白家系（UCPs），與肝臟等器官相互作用，共同調節了糖脂代謝，以維持脂肪穩態與能量穩態的平衡[3]。其中血清瘦素水準在脂肪肝形成過程中，參與了脂肪肝的發病機制而高水準的血清瘦素在脂肪肝的發病中不僅是果，而且是因[4]。 脂聯素是目前發現的唯一與血脂水準呈負相關脂肪代謝因子，並在NAFLD發病中發揮一定作用。脂聯素作為一種保護性細胞因子，可以抑制肝臟脂肪合成，促進脂肪氧化分解，增強周圍組織對胰島素的敏感性，抑制炎癥因數產生，對抗氧化應激和纖維化，阻止NAFLD的進展[5]。 2.3 游離脂肪酸FFA升高的影響 FFA升高可加強組織過氧化物酶體增殖物啟動受體α（PPARα）、細胞色素P450、TNF-α、瘦素和肝細胞解耦聯蛋白2 等介導肝細胞的損傷作用。同時，這些酶類和細胞因數又促使血漿FFA 進一步升高，從而引起細胞線粒體結構和功能異常、氧應激乃至胰島β細胞和肝細胞凋亡，加重IR與NAFLD 的病變程度。CYP1A2活性增加造成氧應激，可直接造成肝細胞損傷或誘導中性粒細胞和其他炎症細胞的聚集和浸潤[3]。 3 實驗研究 3.1 單味中藥研究 張霖[6]按不同的虎杖苷劑量飼養大鼠，分離血清進行檢測、計算各組大鼠血脂（TG、TC、LDL2C、HDL2C）、肝功能（ALT、AST）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FNS）、胰島素抵抗指數（ IR I）、胰島素敏感指數（ IS I）。結果顯示虎杖苷能減輕肝細胞脂肪沉積，高劑量組能顯著降低模型大鼠ALT（P0.01），降低血脂水準（P0.01；P0.05），改善胰島素抵抗（P0.01）。實驗的成功說明了通過改善胰島素抵抗，增加大鼠體內對胰島素的敏感性可以減少脂肪動員，減輕或解除肝細胞氧化超載，從而降低血脂、改善肝功能，保護肝細胞，從而達到治療非酒精性脂肪肝的作用。 李晶[7]用析因設計方法，對生山楂、澤瀉、莪朮進行多因素、多水準及交互作用的研究，探討其對脂肪肝模型大鼠藥效學作用。結果發現（1）生山楂、澤瀉、莪朮單味藥均可降低肝勻漿MDA、TC、TG指標（P0.05），使ALT、AST指標降低。（2）對其交互作用的進一步分析，澤瀉和莪朮合用降TG、TC、AL T; 生山楂和澤瀉合用降TC；生山楂和莪朮合用降MDA；均有交互作用，即協同作用，三藥合用降血脂效果顯著。（3）三藥合用降肝酶效果顯著。 張榮[8]施加不同劑量的決明子乙酸乙酯提取物進行干預，以東寶肝泰片做對照。結果顯示決明子提取物能明顯降低實驗大鼠肝臟組織中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血清ALT，AST的含量，升高高密度脂蛋白膽固醇HDL-C）的含量。 康廷國等[9]將36隻小鼠隨機分成常規飼料組、高脂飼料組、30%牛蒡組（ 牛蒡組）、15%牛蒡加15%決明子組，實驗前後比較小鼠生化指標、體重、生殖器周圍脂肪重量測量的資料進行統計分析。實驗結果表明牛蒡根粉能使高脂模型小鼠的總膽固醇和甘油三酯明顯降低，高密度脂蛋白明顯升高。因此可以證明牛蒡根有着良好的降血脂作用。 劉江[10]觀察山楂葉總黃酮對胰島素抵抗大鼠高血脂、氧化損傷及脂肪肝的防治作用