B内酰胺类抗生素.ppt

* 结构 β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics）: 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。 N O 分类 （一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分： 1.窄谱酰胺烯类类：青霉素G、青霉素V 2.耐酶青霉素类：苯唑西林、氯唑西林 3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5.革兰阴性菌青霉素类：美洛西林、匹美西林 （二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性、肾毒性分： 第一代：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛 第三代：头孢他定、头孢哌酮、头孢克肟 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟 （三） 其他β-内酰胺类 碳酰胺烯类：亚胺培南 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 单环β-内酰胺类：氨曲南 抗菌作用机理 （1）抑制细胞壁的粘肽合成 抑制敏感菌细胞壁青霉素结合蛋白PBPS →敏感菌细胞壁粘肽的合成↓ →细胞壁缺损→菌体膨胀裂解。 （2） 促发自溶酶活性，使细菌溶解 （一）产生水解酶 （二）与药物牢固结合 （三）改变PBPS （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少 耐药机制 （一）产生水解酶 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿脓杆菌 ?-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 广谱青霉素 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 头孢菌素 + ? -内酰胺酶 （三）改变PBPS PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 突变 青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） COO R 2 CH 3 CH 3 C C S C C H N C O NH C R 1 O 6-APA 酰胺酶作用点 青霉素酶作用点 三、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 活性基团：?_内酰胺环 分类： 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、X 及双氢 F 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强 ，产量高，用于临床。 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的 侧链而获得。 （一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制。 （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用。 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 单位：U，钠盐1667U=1mg 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。吸收完全。 2、分布：广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，快，90% 经肾小管分泌。 t1/2 =0.5-1h 长效制剂： 1.普鲁卡因青G：t1/2=24h——慢性轻度感染，猩红热等。 2.苄星青霉素（长效西林） ：t1/2 =15-30d——风湿热的长期预防治疗。 【抗菌作用】 繁殖期敏感菌强大