精神药物的进展.ppt

精神分裂症的药物治疗 抗精神病药的发展里程 50年代以前无有效的药物治疗 1952年 氯丙嗪被Delay等首次应用于临床 1957年 合成氟哌啶醇 1959年 氯氮平合成 1993年 利培酮上市 1996年 奥氮平上市 2000年 齐拉西酮上市 抗精神病药：三个里程碑 1952年：氯丙嗪：阳性症状 典型抗精神病药 1971年：氯氮平：难治病例 非典型抗精神病药 1993年：利培酮：社会功能 新型非典型抗精神病药 氯氮平：天使？恶魔？ 天使： 对难治性病例的卓越疗效 无EPS及TD的潜在危险 改善关键的认知领域 不导致高催乳素血症 精神分裂症治疗原则 抗精神病药物致体重增加危险性分类 英国精神医学研究院（IOP）的处方指南将抗精神病药物引起的体重增加分为四个等级。 第一级 高危险性，氯氮平及奥氮平 第二级 次高危险性，佐替平及甲硫哒嗪 第三级 中度危险性，氯丙嗪、喹硫平及利培酮 第四级 低度危险性，齐拉西酮、氨磺必利、阿立哌 唑、氟哌啶醇 抗精神病药物致Ⅱ型糖尿病危险性分类 英国精神医学研究院（IOP）的处方指南将抗精神病 药物引起Ⅱ型糖尿病分为三个等级 第一级 高度危险级，包括氯氮平及奥氮平 第二级 中度危险级，包括利培酮及喹硫平 第三级 低度危险级，包括齐拉西酮、氨磺必利、阿 立哌唑 力复君安TM （齐拉西酮） 齐拉西酮由美国辉瑞首研，2001年通过FDA批准在 美国上市，目前已有70多个国家批准用于临床治 疗精神分裂症。 注射用齐拉西酮改善激越症状效果更佳 注射用齐拉西酮副反应发生更少 齐拉西酮降低PANSS总分优于安慰剂 齐拉西酮EPS发生率低 齐拉西酮几乎不导致血清泌乳素水平升高 齐拉西酮对血脂、血糖水平的影响小 齐拉西酮受体作用特点 强效阻断D2、激动5-HT受体和阻断5-HT回收，因而对激越症状有效，且耐受性良好。 阻断边缘系统多巴胺D2受体，比奥氮平、喹硫平强，有效控制阳性症状。 阻断5-HT2A与D2受体的比值高达11，因此更能有效改善阴性症状。 强效激动5-HT1A受体；中效阻断NE回收，进而激动α2受体、β2受体，改善认知症状。 强效激动5-HT1A受体，故有类丁螺环酮样效应，可抗抑郁和抗焦虑。 高度阻断5-HT1D和5-HT2C受体效应，可抗抑郁。 0 1 2 3 4 5 6 7 0 15 30 45 60 90 120 分钟 行为定位等级评价 齐拉西酮 氟哌啶醇 ＊P﹤0.05 ＊ ＊ ＊ ＊ Horacio Preval,Steven G.klotz,et al.General Hospital Psychiatry 27 (2005) 140 – 144 0 5 10 15 20 25 30 活动减少 扭转性痉挛 嗜睡 肌强直 震颤 静坐不能 口干 视力模糊 唾液增多 心动过速 头昏 ECG异常 氟哌啶醇n=113 齐拉西酮n=115 * * * * * * * * * * ＊P﹤0.01 -20 -15 -10 -5 0 0 1 2 3 4 5 6 周 安慰剂 n=91 齐拉西酮80mg/d n=104 齐拉西酮160mg/d n=103 *** *** *** *** *** *** * p0.001 vs placebo * * * * * *** p0.001 vs placebo 齐拉西酮不导致患者体重增加 H. Nasrallah. A review of the effect of atypical antipsychotics on weight. Psychoneuroendocrinology 28 (2003) 83–96 Edmund P.Harrigan et al.J Clin Psychopharmacol,2004,24(1):62-69 Ziprasidone hydrochloride. Am J Health Syst Pharm,2002,59(1):28-29 * * Brezer 等[21 ]对526 例难治性精神分裂症的对照研究显示, 奥氮平的有效率为47 % , 高于氟哌啶醇(35 %) (p = .008) 。据此提示奥氮平治疗难治性精神分裂症,疗效可靠, 耐受性较好不良反应发生率(4 %)低于氯氮平(14 %) , 抗胆碱水平仅为氯氮平的1/5 , 对患者的认知障碍有明显改善作用。 Brief Psychiatric Rating Scale(简明精神病评定量表) total (p