第二十七章肾上腺皮质激素类药物-药学专业.pptVIP

复习题： 1、糖皮质激素类药物的作用、作用机制、临床应用、不良反应及注意事项 2、正确看待糖皮质激素的抗炎作用。 3、何为每日晨疗法或隔日疗法，意义是什么？ 小 结 1.熟悉皮质激素类构效关系 2.掌握糖皮质激素药动学特点、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。 3 了解盐皮质激素类药物、促皮质激素类药物作用特点和用途 * 糖皮质激素类药物激动细胞内糖皮质激素受体，产生相应的基因效应变化，从而对炎性细胞核分子产生影响，发挥抗炎作用。 如前所述 ，甲泼尼龙对垂体－肾上腺的抑制作用相比长效激素而言比较弱 ，本试验可以发现 ，在早晨 8点中给予单剂甲泼尼龙 ，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌在用药当天只产生轻微抑制 ，并且在第2 天就恢复体内正常分泌。所以即使1天1次早晨服用 ，其对垂体－肾上腺的抑制也比较弱。 而相比而言 ，地塞米松早晨8点单剂给药，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌不仅在当天就产生强烈抑制，同时这种抑制作用持续48小时以上。这使得地塞米松在长期使用时会导致肾上腺的萎缩。肾上腺功能的丧失。这一点对长期使用极其不利 ，因为其导致肾上腺的萎缩而增加症状改善后撤药的危险和疾病的飞跳。 抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制 粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的 生物学效应 增加多种抗炎介质的表达 （2）对细胞因子和粘附分子影响 （3）对炎细胞凋亡的影响 诱导炎细胞凋亡 细胞增殖相关基因表达↓ 特异性核酸内切酶表达↑ 利：抑制炎症、减轻症状 弊： 抗炎作用对机体的利和弊 降低机体的防御和修复功能 导致感染扩散和延缓创口愈合 抗炎不抗菌，须联合应用抗生素 或抗菌药 2.抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫 特点 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原； 抑制免疫母细胞的增殖和分裂； 抑制B细胞转化为浆细胞； 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使 淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ Cell-mediated immune response Antibody-mediated immune resp. 休克是机体在各种有害因子作用下发生的严重的急性血液循环障碍,特别是微循环障碍、组织细胞受损，从而导致各重要脏器功能代谢紊乱和结构损害的一种全身性病理过程。 典型临床表现： 血压下降、面色苍白、四肢厥冷、出冷汗、脉搏细速、尿量减少、精神委靡、神志淡漠等 3.抗休克作用 休克发生的始动环节 血容量降低 血管床容积增加 心泵功能障碍 大量血液、血浆及体液丧失→血容量急剧↓ →微循环灌流明显↓ 外周血管扩张→血管床容积↑→血液淤滞在微循环→有效循环血量不足 心输出量锐减→组织灌流↓ (低血容量性休克、创伤性休克) (感染性休克、过敏性休克、神经原性休克) (心源性休克) 超大剂量用于中毒性、过敏性、心源性休克 ①抗炎 ②稳定溶酶体膜 ③增强心肌收缩力、扩张痉挛血管、改善 微循环 其他功能系统的作用 心血管系统：对儿茶酚、ATⅡ敏感性↑、AS 神经系统：CNS兴奋性↑；产生焦虑、抑郁躁狂等不同表现的精神。诱导癫痫发作。 消化系统：诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统：抑制儿童骨生长，成人骨质疏松。 生长发育：生长迟缓，多方面因素。 （ 2 ）免疫抑制与抗过敏作用 免疫反应是指抗原刺激机体后，产生的特异性反应。 包括细胞免疫、体液免疫。表现为免疫细胞分裂繁殖，产生淋巴因子，合成并分泌抗体，也可表现为免疫耐受性、超敏反应、移植排斥等。 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞 阻碍淋巴母细胞转化 破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞增殖 阻断单核细胞巨噬细胞募集 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制B淋巴细胞转化 抗过敏作用 减少过敏介质产生 抑制过敏反应病理变化 解除减轻过敏症状 4 抗毒素作用 提高细菌对内毒素耐受力，减轻细胞损伤、缓解毒血症状。外毒素无防御作用 对物质代谢影响 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 核酸代谢 水电解质代谢 6.允许作用 条件激素 增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用 7其他作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 消化系统 退热和增强应激能力 【临床应用】 1.严重感染或预防后遗症 2.自身免疫性疾病、器官移植 排斥反应和过敏性疾病 3.抗休克治疗 4.替代疗法 5.局部应用 6.血液病 7.其他 用法 小剂量替代疗法 大剂量突击疗法 一般剂量长期疗法 维持量给药 每日晨给药 隔晨给药 【用法与疗程】 1、大剂量冲击疗法： 危重者，氢可：200-300mg/人/次，静脉给药 一日量可超过1g，后逐渐减