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胆汁淤积性疾病 胆汁淤积(淤胆)定义 胆汁流的障碍使正常数量的胆汁不能抵达十二指肠，伴有胆汁内成分如结合胆红素、胆汁酸、胆固醇和碱性磷酸酶等反流至血 病因 肝外胆道梗阻 良性狭窄 恶性狭窄 良性狭窄 炎症性狭窄(化脓性胆管炎、硬化性 胆管炎、急性胆囊炎、十二指肠憩室炎、寄生虫) 创伤性狭窄(外伤性胆道狭窄、胆道手术损伤、吻合口狭窄、T管放置不当致狭窄、肝移植后胆管狭窄) 胆管结石(原发性、继发性) 外压性狭窄(慢性胰腺炎、周围占位性病变致胆道狭窄) 先天性狭窄(先天性胆道闭锁、胆总管囊肿合并胆管狭窄) 肿瘤性狭窄(胆管上皮细胞肿瘤、胆管间皮细胞肿瘤) 恶性狭窄 肝外胆管癌(近端胆管癌、胆管中下端癌) 壶腹癌(十二指肠乳头、乳头附近和壶腹内粘膜、胰腺大导管口及胆总管十二指肠壁间部粘膜上皮)、胰腺头部癌等 肝内胆汁淤积 定义：任何病因引起肝细胞和/或毛细胆管 胆汁分泌功能障碍,或肝内小胆管弥 漫性梗阻所致。 病因：肝细胞性胆汁淤积 肝内胆管梗阻性胆汁淤积 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 α1-抗胰蛋白酶缺乏症（α1-antitrypsin deficiency，ATTD）是一种常染色体隐性遗传性疾病。α1-抗胰蛋白酶是由位于染色体14q31-32.3上的基因编码的，分子量约52KD，含有394个氨基酸残基，能与靶蛋白酶结合形成一种1：1的紧密结构而抑制多种蛋白酶活性，包括中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase， NE）、组织蛋白酶G（cathepsin G）和蛋白酶3（proteinase 3，PR3），从而抑制相应组织的降解。当α1－AT缺乏时对蛋白酶的抑制作用缺失，正常组织受到蛋白酶的降解而产生病变。ATTD的临床表现虽然以肺气肿等慢性阻塞性肺病为主要表现，但是肺部损害多在青年期后出现，而早期婴儿时期则出现胆汁淤积性黄疸、进行性肝功能损害（慢性肝炎、肝硬化、肝癌）等肝病症状。其中α1－AT缺乏所引起的婴儿时期胆汁淤积性黄疸是儿童肝病最常见的遗传原因。 发 病 机 制 肝细胞膜可分为窦膜(基膜) 、侧膜和毛细胆管膜,二个邻近肝细胞的胆管膜组成毛细胆管(canalculus) ,胆管系统以此为起点,集合成小胆管(ductule) 、叶间胆管(intralobular bileduct) 和间隔胆管(septal bile duct) 。胆汁排泄依靠细胞支架的功能完整。细胞支架由微丝和微管组成,微丝由肌动蛋白组成,起自细胞侧膜的带状桥粒,围绕毛细胆管,以维持其张力,使胆汁排泄至小胆管。在肝细胞分泌的胆汁分为胆盐依赖性和胆盐非依赖性两种,二类各占一半,前者是主动耗能过程,后者是依赖电解质( K+、Na + 等) 的转运及HCO-3 的分泌。胆汁淤积可发生于胆汁排泄过程中任何部位。 肝外胆管梗阻 肝细胞质膜上极性倒转 各种酶和载体从毛细胆管顶膜反向分布在肝窦底侧膜 毛细胆管底物进入肝细胞后泌入血 胆汁淤积 肝内胆管梗阻 胆管梗阻 毛细胆管扩张 肝细胞膜极性改变 毛细胆管通透性增加 酶和转运器转移至窦面和 侧面 胆汁反流入血液和淋巴液 进入肝细胞的底物入血 肝细胞性胆汁淤积 血液动力学改变： 胆汁最大分泌压20mmHg肝窦灌注压（3- 5mmHg），心衰或肝静脉血栓形成时，肝静脉压 胆汁流 窦膜改变： 1）浆膜胆固醇含量增加使膜流动性降低（雌二醇、 氯丙嗪、单羟胆汁酸等） 2）Na-K-ATP酶活性降低，膜转运器功能下降 肝细胞性胆汁淤积 细胞骨架改变： 1）抑制微管，降低胆盐依赖的胆汁流（秋水仙碱） 2）干扰胆盐结合，降低胆汁酸分泌（吲哚美辛） 毛细胆管改变： 下调mrp2，降低阴离子分泌，包括胆盐、胆红素、 黄溴酞钠（雌激素、雌二醇、内毒素） 紧密连接的通透性增加 胆汁酸代谢异常 淤胆病理 基本病理:胆汁在肝细胞、毛细胆管和库普弗细胞内储积,肝细胞羽毛状变性,毛细胆管内胆栓形成 淤胆病理 急性淤胆 慢性淤胆 急性