07章基于生物电子等排原理的药物设计.ppt

* * * * * * * * * * * * 抗组胺药，治疗胃溃疡。西米替丁的活性比甲硫咪特提高一倍。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 抗组胺药，治疗胃溃疡。西米替丁的活性比甲硫咪特提高一倍。 第四节 仿制药-有关物质 报告限度：超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据。 鉴定限度：超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。 质控限度：质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。 第四节 仿制药-有关物质 原料药的单个杂质限度（还有总杂质的质控限度） 例：洛伐他汀有关物质峰面积之和1%主峰面积 最大日剂量 ≤2g 2g 报告限度 0.05% 0.03% 鉴定限度 0.10%或1.0mg（取最小值） 0.05% 质控限度 0.15%或1.0mg （取最小值） 0.05% 第四节 仿制药-有关物质 制剂的单个杂质限度（还有总杂质的质控限度） 例：洛伐他汀片有关物质峰面积之和2%主峰面积 最大日剂量 报告限度 ≤1g 0.1% 1g 0.05% 第四节 仿制药-有关物质 制剂的单个杂质限度： 最大日剂量 鉴定限度 1mg 1.0％或5μg （取最小值） 1~10mg 0.5％或20μg （取最小值） 10mg~2g 0.2％或2mg （取最小值） 2g 0.10% 第四节 仿制药-有关物质 制剂的单个杂质限度： 最大日剂量 质控限度 10mg 1.0％或50μg （取最小值） 10~100mg 0.5％或200μg （取最小值） 100mg~2g 0.2％或3mg （取最小值） 2g 0.15% * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 脂溶性、立体性 * 氯普鲁卡因的局部麻醉作用比普鲁卡因强2倍，毒性小33%；羟普鲁卡因麻醉作用比普鲁卡因强，作用时间延长 * 氯普鲁卡因的局部麻醉作用比普鲁卡因强2倍，毒性小33%；羟普鲁卡因麻醉作用比普鲁卡因强，作用时间延长 * 氯普鲁卡因的局部麻醉作用比普鲁卡因强2倍，毒性小33%；羟普鲁卡因麻醉作用比普鲁卡因强，作用时间延长 * 氯普鲁卡因的局部麻醉作用比普鲁卡因强2倍，毒性小33%；羟普鲁卡因麻醉作用比普鲁卡因强，作用时间延长 * 氯普鲁卡因的局部麻醉作用比普鲁卡因强2倍，毒性小33%；羟普鲁卡因麻醉作用比普鲁卡因强，作用时间延长 * 硫卡因的局部麻醉作用比普鲁卡因强2倍 * 普鲁卡因胺的局部麻醉作用比普鲁卡因弱，是抗心率失常药 * 氨磺丁脲是口服降血糖药，甲苯磺丁脲的降血糖活性明显增强，氯磺丙脲的毒性降低、生物半衰期延长 * 氨磺丁脲是口服降血糖药，甲苯磺丁脲的降血糖活性明显增强，氯磺丙脲的毒性降低、生物半衰期延长 * 抗组胺药，治疗胃溃疡。西米替丁的活性比甲硫咪特提高一倍。 * * 二、非经典的生物电子等排体的应用 基团反转：改变功能基团中连接方式的电子等排 镇痛药，杜冷丁 镇痛活性提高5倍 安那度尔，镇痛活性比杜冷丁增强15倍 二、非经典的生物电子等排体的应用 二、非经典的生物电子等排体的应用 心血管病药 ，普拉洛尔 阿替洛尔，活性相似，副作用大大降低 基团反转 第三节 Me-Too 药物 对已有药物的结构作适当改变后得到的新药。 1、提高疗效、减少毒副作用 2、避开专利保护 主要方法：生物电子等排 与仿制药的区别 1975~1994年：全球上市新药中Me-Too 药物占76% 1986~2009年：FDA批准的专利药中Me-Too 药物占68% 第三节 Me-Too 药物 药品批准文号的格式为（2007年10月1日起执行）： 国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号 其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品， J代表进口药品分包装。 进口药品注册证号： H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号 第三节 Me-Too 药物 药品批准文号的格式为（以前）： 国药准字H（Z、S、J）＋2位批准部门（卫生部：10；浙江省：33）+2位年号＋4位顺序号 第三节 Me-Too 药物 　一、注册分类（化学药品） 　1.未在国内外上市销售的药品： 　1.1 通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； 　1.2 天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； 　1.3 用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； 　1.4 由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； 　1.5 新的复方制剂；