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药物相互作用 Drug interaction 一、药物相互作用的定义 联合或先后序贯应用两种或两种以上药物时，使原有药物的作用和效应增强或减弱的现象。 二、药物相互作用的方式 体外相互作用 体内相互作用： 药动学相互作用 药效学相互作用 （一）体外相互作用 是指药物在进入机体以前所发生的物理或化 学反应，导致药效改变，又称为物理化学性 相互作用。 包括：1、药物之间－－配伍禁忌 2、药物与容器之间 3、赋形剂与药物之间 这类相互作用发生在药物添加到静脉输液瓶或注射器中混合时，由于药物物理化学反应而出现氧化、还原、中和、沉淀、水解，即配伍禁忌。 结果：药物有效成分失效，疗效降低 产生有毒物质 1、相互作用引起沉淀或析出结晶 酸性药物与碱性药物混合后，极易发生沉淀反应。 析出沉淀： 盐酸氯丙嗪＋磺胺嘧啶钠 混合于输液中 析出结晶： 磺胺嘧啶钠与间羟胺、甲氧西林、普鲁卡因、甲基多巴和麻醉药品的盐类以及酸性电解质混合后。 2、相互作用引起药物疗效降低或失效 青霉素＋葡萄糖注射液 维生素C注射液+氨茶碱（氧化反应） 肝素在pH低于6的溶液中迅速灭活。 3、药物与容器的相互作用 静脉输液装置主要是塑料（聚氯乙烯，PVC）容器。输液管、注射器和滤器等对某些药物具有吸附作用，引起药物损失而影响临床治疗。 塑料对下列药物有较大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡因、硫喷妥、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林等。 4、赋形剂与药物的相互作用 药物在其固定剂型(如片剂、胶囊剂)中有可能与赋形剂发生相互作用, 使药物的生物利用度改变 例：澳大利亚－－暴发性苯妥英钠中毒事件 原因：胶囊剂的赋形剂由硫酸钙改为乳糖， 提高了苯妥英钠的生物利用度。 结果：一批癫痫患者出现苯妥英钠毒性反应。 （二）药动学的相互作用 指一种药物与另一种药物合并应用时，使药物发生药代动力学方面的改变,从而使一种药物的血浆浓度发生改变 。 四个环节：吸收、分布、生物转化、排泄 1、主要影响药物吸收的相互作用 pH值的影响 胃排空和肠蠕动 肠吸收功能 离子的作用 改变肠道菌群 食物对药物吸收的影响 （1）pH值的影响 如：弱酸性药物(阿司匹林,磺胺,巴比妥类) ＋ 抗酸药 处方一 扶他林片 25mg*20片 sig: 2片 tid 法莫替丁片 20mg*24片 sig: 1片 bid 大黄苏打片 300mg*100片 sig: 4片 tid 酸碱度通过干扰药物的溶解也可影响药物的吸收 如：①酮康唑＋西咪替丁 ②四环素： （2）胃的排空和肠蠕动 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收 影响胃肠蠕动和排空的药物 延缓 阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛) 三环类抗抑郁药 吩噻嗪类抗精神病药 抗组胺药(H1拮抗剂) 促进 胃动力药：胃复安 (甲氧氯普胺)、吗丁林 泻药：大黄、番泻叶 处方二 地高辛 0.25mg qd P.O. 胃复安 1# Tid P.O. 处方三 地高辛 0.25mg qd P.O. 654-2 1# Tid P.O （3）肠吸收功能的影响 药物A （4）离子的作用 形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。 四环素类，氟喹酮类 胃肠道内, 金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、 Al３+）可与药物形成不被吸收的络合物 。 阴离子交换树脂考来烯胺 ——阿司匹林、洋地黄毒苷等酸性药物 活性炭——吸附作用 病例一 患者54岁，女，患原发性间质性肺炎 医生处方盐酸头孢替安、盐酸米诺环素 治疗过程中因检出铜绿假单胞菌(Pa)，药物变更为诺氟沙星(600mg／d)。 同时患者由于便秘而一直服用氧化镁 (600mg／d)。 服用诺氟沙星前，Pa：+，3天后，痰检Pa：++，8天后，Pa： ++；临床症状未见改善。 停用诺氟沙星。 改静脉注射头孢磺啶钠1g。 临床症状改善，白细胞计数和血沉检查、体温均恢复正常。 （5）改变肠道菌群 地高辛＋克拉霉素？ 病例二 患者女性，81岁，心律不齐