第二章 药物化学基本知识.ppt

什么是药物？ 药物是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。 药品的法律定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。 ——《药品管理法》 57 条 药物和原料药 药物包括原料药（活性药物成分，APIs）和辅料（辅助物质），原料药和辅料的组合就是药物技术的工作，并最终成为一个剂型。 举例：2006年，美国： 21000个药物制剂 1357个单一药物 1024个小分子药物 166个生物制品 化学药物 通常是结构明确、低相对分子质量（100~500）的化学制品，可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。 必威体育精装版定义： 药物化学是研究用于疾病诊断、预防和治疗的药物的先导化合物的发现与优化、新药分子设计与化学合成，并将候选药物开发成上市新药的，由化学、药学、生物学、医学和计算机科学的各分支学科交叉融合的一门学科。 药物化学是药学领域各学科的带头学科 三 药物化学的研究内容 药物化学的主要研究内容是： 1、基于生命科学揭示的潜在的药物靶点，参考其内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物； 2、研究化学药物的制备原理、合成路线及其稳定性； 3、研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物； 4、研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间的关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间的关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间的关系（构毒关系）等； 5、寻找和发现新药。 而如何设计和合成新药，是药物化学的重要内容！ 就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围： 一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行药物的实际应用； 另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理(mechanism of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内，通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。 1. 发现阶段 1）靶标的选择、鉴定（或发现） 2）可与被选择靶标相互作用的新生理活性物质的发现 2. 优化阶段 先导化合物的结构修饰 以构效关系的确立和分析为特征 3. 开发阶段 继续对生理活性物质的药动学性质进行改良，并调整生理活性物质的化学调 剂性，以便于临床研究。 口服给药：最常用的给药方式，药物经胃肠道吸收后进入血液循环，然后到达作用部位。 口服给药可能是患者顺应性最好的给药途径，1999年全球十大畅销药均属口服制剂 释放 剂型：片剂、胶囊、包衣片等 吸收（门静脉-肝脏-血液-作用部位） 酸性药物主要经胃上皮组织吸收， 弱碱性药物经小肠上皮组织吸收。 首过效应（first pass effect）：药物在进入体循环之前发生的代谢转化称之为首过效应。 静脉注射：显效最快的给药方式，药物直接进入血液，通过血液循环到达作用部位。 优点：药物不通过体内固有的屏障，瞬间即可达到有效血药浓度 缺点： 注射液必须透明澄清，不得混有颗粒状物质 灭菌处理 等渗溶液,pH = 7.4 欣弗事件 生物等效性（bioequivalency, BE ）：指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，判断其吸收速度和程度有无显著差异的过程。 七 药物的分类 2、按作用机制分类 1