第六版药剂学课件3.ppt

热压灭菌器 ? 使用时应注意的问题： ? (1)应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。——灭菌 器的构造、被灭菌物体积、数量、排布均对灭菌的湿 度有一定影响。 ? (2)必须将灭菌器内的空气排出。 ? (3)灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时 算起，在开始升温时，要求一定的预热时间。 ? 一般灭菌器上，均装有压力表和温度计，但通常是测定灭菌器 内的温度，而不是被灭菌物内的温度。国内现已采用灭菌温度 和时间自动控制记录的装置。 热压灭菌器 ? 使用时应注意的问题： ? (4)灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示 的压力逐渐下降到零，才能放出锅内蒸气，使锅内压 力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待10－15分钟， 再全部打开。这样可避免内外压力差太大而使物品冲 出锅外和使玻璃瓶炸裂。这点必须注意，以免发生工 伤事故。为了缩短灭菌周期，也有对灭菌器内盛有溶 液的容器喷雾水冷却，以加速冷却。 2、流通蒸气灭菌 ? ? ? 常压， 100℃的蒸气，时间30-60min。 缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等厌气性菌 的芽孢，制备过程中要尽可能避免污染，这点必须充分 注意。（不可靠） 目前我国药厂生产注射剂，特别是 1-2 ml注射剂及不 耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。 3、煮沸灭菌法 ? ? ? 煮沸灭菌法就是把安瓿或其他物品（如注射器、注 射针头等）放入水中煮沸灭菌，一般是100℃，30- 60min。 此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂。 水煮100 ℃ 5min(繁殖体)，1~2h(芽胞) 4、低温间歇灭菌法 ? 将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃加热1小时，将其中 的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置 24 小 时，让其中的芽孢发育成为繁殖体，再二次加热将其消 灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽孢 消灭为止。 ? 适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。 ? ? 缺点：时间长，消灭芽孢的效果不够完全。 用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌能力者外， 须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。 ? 巴氏消毒法： ? 杀灭致病菌或特定微生物 ? 61.1℃ ～62.8℃ 30min ? 或71.7 ℃ 15～30s 5、影响湿热灭菌的因素 ? (1)微生物的种类和数量： ? 不同种类 ? 不同发育阶段——芽孢＞繁殖体＞衰老体 ? 最初菌数——最初菌数增多也增加了耐热个体出现的几率。 即使细菌全部杀灭，而注射液中细菌体过多，亦会引起临床 上的不良反应，所以整个生产过程应尽可能避免微生物污染， 尽可能缩短生产过程，并力求在灌封后立即菌。 5、影响湿热灭菌的因素 ? ? ? (2)蒸气性质：蒸气有饱和、湿饱和、过热三种。 (3)注射液的性质：是否含有营养物质 (4)pH： ? 耐热性—— 中性液＞碱性溶液＞酸性。所以，一般在生物碱 盐类的注射液，因pH 较低，用流通蒸气灭菌即可。 ? 加有适当抑菌剂时，药液经100℃，30分钟加热， 可杀死抵 抗力强芽孢。 ? 所用的抑菌剂：甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯酚、 硝酸苯 汞或醋酸苯汞。 5、影响湿热灭菌的因素 ? (5)药物的稳定性： ? 温度增高，化学反应速度增加，时间愈长，起反应的物质愈 多。因此，不能只看到灭菌杀死细菌的一面，也要看到保证 药物有效性的一面。为此在能达到灭菌的前提下，可适当降 低温度或缩短灭菌时间。 ? 实践证明在力求避免微生物污染和严格质量控制的条件下， 维生素C注射液用流通蒸气灭菌15分钟，氯化钠注射液用 115℃，30分钟是可行的。 (三)射线灭菌 ? 1、辐射灭菌——系采用放射性同位素 (60Co)放射的γ 射线杀死微生物和芽孢的方法。 辐射灭菌剂量一般为 2.5×104Gy(戈瑞)。 ? 适合于热敏物料和制剂，常用于维生素、抗生素、激素、生 物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药 用高分子材料等。 ? 特点是不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，但设备贵， 有潜在危险性， 对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效 降低或产生毒性物质和发热物质等。 (三)射线灭菌 ? 2、微波灭菌——系采用微波(频率为300MHz- 300kMHz)照射产生热能杀死微生物和芽孢的方法。 ? 适合于液体和固体物料，对固体物料有干燥作用。 ? 特点是能穿透到介质和物料深部，表里加热一致， 且具有低 温、常压、高效、快速（2～3min）、低能耗、无污染、易 操作、易维护，产品保质期长（可延长1／3以上）等。 (三)射线灭菌 ? 3、紫外线灭菌法 ? 紫外线波